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當(dāng)歸的現(xiàn)代研究

主要成分

當(dāng)歸根含揮發(fā)油和非揮發(fā)性成分.揮發(fā)油中的中性油成分有:

亞丁基苯酞(Butylidene phthalide)、β-蒎烯(β-Pinene)、α-蒎烯、莰烯(Camphene)、對(duì)聚傘花素(p-Cymene)、β-水芹烯(β-Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、別羅勒烯(Allo-ocimene)、6-正丁基-環(huán)庚二烯-1,4(6-n-butyl-cycloheptadiene-1,4)、2-甲基-十二烷-5-酮(2-Methyl-dodecane-5-one)、苯乙酮(Acetophenone)、β-甜沒藥烯(β-Bisabolene)、異菖蒲烯(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花側(cè)柏烯(Chamigrene)、α-雪松烯(α-Cedrene)、藁本內(nèi)酯(Ligustilide)、正丁基四氫化酜內(nèi)酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide)、正丁基酜內(nèi)酯(n-Butyl-phthalide)、正丁烯酜內(nèi)酯(n-Buty- lidene phthalide)、正十二烷醇(Dodecanol)、佛手柑內(nèi)酯(Bergapten)等.

尚含其他成分, 如:豆甾醇(Stigmasterol)、谷甾醇(Sitosterol)、豆甾醇-D-葡萄糖甙(Stigma- sterol-D-glucoside)、十四醇-1(Tetradecanol-1)、鉤吻螢光素(Scopletin)等.

此外, 還含有蔗糖(Sucrose)、果糖(Fructose)、葡萄糖(Glucose);維生素A、維生素B12.維生素E;17 種氨基酸以及鈉、鉀、鈣、鎂等20余種無機(jī)元素.

醫(yī)學(xué)作用

【理化鑒別】

薄層層析:

樣 品 液:取生藥粉末(過20目)100 g,用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油,吸收一定量, 用乙酸乙酯稀釋成10%的溶液。

對(duì)照品液:取丁烯呋內(nèi)酯制成乙酸乙酯溶液作對(duì)照.展 開:硅膠G薄層板上。以乙酸乙酯-石油醚(15∶85)展開, 展距15 cm,

顯 色:于紫外光燈(254 nm)下觀察熒光或噴異羥肟酸鐵試劑顯色.供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置, 顯相同的熒光或相同顏色的斑點(diǎn)。

藥理作用

對(duì)子宮平滑肌的作用

1.對(duì)離體子宮的作用富華等于1954年報(bào)道了甘肅岷縣當(dāng)時(shí)含有興奮和抑制子宮平滑肌的兩種成分,具有雙向性作用。抑制成分主要為揮發(fā)油,興奮成分為水溶性或醇溶性而乙醚不溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。同年吳葆杰等亦報(bào)道,當(dāng)歸對(duì)離體子宮與在體子宮作用不同,煎劑或乙醇浸膏對(duì)離體子宮抑制作用占優(yōu)勢(shì)(對(duì)在體子宮,則主要呈興奮作用)。次年皮西萍的實(shí)驗(yàn)表明,酒浸膏及水浸膏于首次用藥呈抑制,沖洗恢復(fù)后再給藥則呈興奮作用。進(jìn)一步地研究表明當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)兔、豚鼠、小鼠、大鼠、狗等動(dòng)物未孕、早孕、晚孕、產(chǎn)后的離體子宮均有直接抑制作用,使節(jié)律性收縮逐漸變小至消失,呈弛緩狀態(tài)。并對(duì)抗垂體后葉素、組胺、腎上腺素及乙酰膽堿等引起的子宮收縮。當(dāng)歸流浸膏主要為興奮,大劑量有時(shí)呈抑制作用。

2.對(duì)在體子宮的作用

呂富華和皮西萍等的報(bào)道表明,當(dāng)歸煎劑、酊劑、石油醚浸液、水浸液等各種制劑對(duì)麻醉狗、貓、兔等動(dòng)物的未孕、早孕、晚孕和產(chǎn)后各種在體子宮主要呈興奮作用。而慢速iv煎劑,則少數(shù)呈抑制作用,當(dāng)去除揮發(fā)油后再慢速iv仍呈明顯興奮作用。由此說明當(dāng)歸揮發(fā)油具有抑制在體子宮肌的作用。日本學(xué)者原田等報(bào)道,以當(dāng)歸(1g/kg)給予麻醉的家兔(十二指腸灌藥),引起子宮先收縮亢進(jìn),然后抑制。除去當(dāng)歸脂溶性部分后,含活性成分的水溶性部分(4mg/kg)iv麻醉大鼠,引起子宮收縮,血壓下降。阿托品可拮抗該反應(yīng),因而它可能具膽堿能活性。尾崎等觀察當(dāng)歸成分阿魏酸對(duì)大鼠子宮自發(fā)性運(yùn)動(dòng)的效果,用量300-1000mg/kg或30-100mg/kgiv均能抑制子宮運(yùn)動(dòng)。研究還表明,當(dāng)歸在宮腔內(nèi)壓高時(shí)加強(qiáng)子宮肌收縮,而在宮腔內(nèi)壓不高時(shí)則無此作用,故孕婦禁用該品。OzakiYukihiro等的研究證明po或iv阿魏酸和四甲基吡嗪混合液,對(duì)大鼠在位子宮收縮抑制具有增強(qiáng)作用。

3.對(duì)子宮痿管的作用

呂富華等報(bào)道po當(dāng)歸煎劑對(duì)清醒未孕成年家兔的子宮痿管,當(dāng)子宮內(nèi)未加壓時(shí)呈抑制作用;如子宮內(nèi)加壓時(shí),則由不規(guī)則、較弱、間隔短的收縮轉(zhuǎn)變成規(guī)則有力、間隔延長的收縮。但靜注當(dāng)歸酊劑僅有不明顯的興奮作用。當(dāng)歸對(duì)子宮平滑肌的雙相反應(yīng),說明當(dāng)歸的作用與子宮的功能狀態(tài)有密切關(guān)系,它具有調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮,解除痙攣而達(dá)到調(diào)經(jīng)止痛功效。

對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

1.對(duì)心臟的作用

藍(lán)大鶴等報(bào)道,離體蟾蜍心臟灌流實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸煎劑或根及葉中所含揮發(fā)油可使心肌收縮頻率明顯受到抑制。張淑芳等以腹壁iv給藥,表明在體蟾蜍心臟多數(shù)出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯,心房收縮力明顯減弱,以后逐漸恢復(fù),頻率減慢,但心室收縮力反而增強(qiáng)。魏連璣報(bào)道,當(dāng)歸流浸膏可以使兔離體心房不應(yīng)期延長,對(duì)乙酰膽堿或電流引起的麻醉貓及犬心房纖顫有治療作用,上述奎尼丁樣作用的有效成分,主要存在于醚提取物中。另據(jù)江蘇省中醫(yī)研究所報(bào)道,當(dāng)歸流浸膏及醚提取物能降低心肌興奮性,使不應(yīng)期顯著延長。1981年彭仁琇等用同位素示蹤法顯示,甘肅當(dāng)歸流浸膏(30g/kg)能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力,對(duì)垂體后葉素所致心肌缺血有一定緩解作用。周遠(yuǎn)鵬等的研究表明,當(dāng)歸注射液iv可使部分麻醉狗因反復(fù)短暫阻斷冠脈血流造成實(shí)驗(yàn)性心肌缺血程度減輕、心率減慢;但對(duì)清醒狗則使心肌缺血程度加重,心率加快。另據(jù)報(bào)道,當(dāng)歸煎劑、水提物及其有效成分阿魏酸鈉均能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力,使心肌營養(yǎng)性血流量分別增加36.3%、40.6%和46%,說明當(dāng)歸能使心肌毛細(xì)血管開放增多。Iv當(dāng)歸注射液能減少麻醉犬冠脈閉塞時(shí)心肌梗塞范圍(P<0.001)。許靜亞等的實(shí)驗(yàn)表明,給家兔iv25%當(dāng)歸注射液(2ml/kg/次)有與心得安(0.75mg/kg/次)相似的縮小實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的作用,與對(duì)照組相比較,當(dāng)歸組和心得安組分別縮小心肌梗塞范圍達(dá)37.5%和47.9%,兩者之間差異無顯著性(P<0.05)。且無心得安那樣明顯減慢心率。Iv200%當(dāng)歸注射液1g/kg對(duì)麻醉犬的左心室收縮性能及舒張功能沒有明顯影響。

2.抗心律失常作用

當(dāng)歸水提取物和乙醇提取物,對(duì)腎上腺素、強(qiáng)心甙和氯化鋇等誘發(fā)的多種動(dòng)物心律失常都具有明顯的對(duì)抗作用離體豚鼠心室肌實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸醇提取物及阿魏酸鈉注射液能對(duì)抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致的心律失常,使之轉(zhuǎn)為正常節(jié)律;當(dāng)歸還可減慢洋金花引起的大鼠心律加快作用。Iv醇提取液時(shí),對(duì)烏頭堿誘發(fā)的麻醉大鼠心律失常亦有明顯的預(yù)防作用(P<0.001)。另有報(bào)道,im當(dāng)歸流浸膏不能預(yù)防及治療烏頭堿所致各種心律失常,且不能對(duì)抗氯仿所致的心律失常,也不能提高家兔左心室致顫閾值。1985年尉中民等用電生理學(xué)研究證實(shí),當(dāng)歸醇提取物除具有非常類似奎尼丁樣作用外,還顯著延長平臺(tái)期,推測(cè)當(dāng)歸醇提取物的抗心律失常作用可能是減慢傳導(dǎo),延長有效不應(yīng)期,消除折返,延長平臺(tái)期,抑制異位節(jié)律點(diǎn)與提高顫閾等多方面作用的結(jié)果。1989年朱玉真等對(duì)當(dāng)歸的水溶成分中的當(dāng)歸總酸進(jìn)行了抗心律失常作用的研究,結(jié)果表明當(dāng)歸總酸對(duì)氯仿一腎上腺素、烏頭堿、氯化鋇等誘發(fā)的動(dòng)物藥物型心律失常有明顯的保護(hù)作用,其抗心律失常作用可能與降低心臟興奮性、延長心肌不應(yīng)期有關(guān)。

3.對(duì)冠脈血流量和心肌氧耗量的影響

湖北醫(yī)學(xué)院藥理教研室的研究表明,當(dāng)歸浸膏有顯著擴(kuò)張離體豚鼠冠脈作用,增加冠脈血流量。復(fù)方當(dāng)歸注射液可擴(kuò)張冠脈,增加冠脈流量對(duì)抗實(shí)驗(yàn)家兔心肌缺血。當(dāng)歸注射液對(duì)部分麻醉犬因阻斷冠脈前降支血流造成的急性心肌缺血有減輕作用,而對(duì)部分清醒犬則僅有增加心肌缺血作用。另據(jù)張培棪報(bào)道,當(dāng)歸中性油對(duì)實(shí)驗(yàn)心肌缺血亦有明顯保護(hù)作用。

4.對(duì)血管、血壓和器官血流量的影響

張淑芳于1965年報(bào)道,25%當(dāng)歸煎劑蟾蜍血管灌流時(shí),有收縮血管的作用,25%當(dāng)歸煎劑蟾蜍血管灌流時(shí),有收縮血管的作用,而兔耳血管灌流時(shí)卻使血管舒張。除去K+的2%當(dāng)歸浸膏洛氏液灌流,使離體兔耳血管明顯收縮,流量顯著減少;也不能對(duì)抗氯化鉀引起的離體家兔主動(dòng)脈血管平滑肌的收縮。水提醇沉液1--4g(生藥)/kgiv時(shí),麻醉犬動(dòng)脈血壓明顯降低。此時(shí)冠脈、腦動(dòng)脈和股動(dòng)脈阻力減小,血流量則明顯增加,且增加外周血流量和減少血管阻力作用隨藥物劑量加大而增強(qiáng),麻醉犬股動(dòng)脈i天當(dāng)歸水提醇沉注射液10-40mg(生藥)/kg時(shí),股動(dòng)脈血流量顯著增加,血壓變化不明顯。研究報(bào)道還表明,該品對(duì)去甲腎上腺素動(dòng)脈注射引起的麻醉犬血管痙攣和血流量減少有溫和的緩解作用。當(dāng)歸對(duì)外周血管擴(kuò)張作用不受心得安或酚妥拉明的影響,但阿托品以苯海拉明可減弱其擴(kuò)血管增加股動(dòng)脈血流量的作用。提示該品擴(kuò)血管作用與a或B受體無關(guān),而與M受體及組胺h1受體興奮有關(guān)。犬iv阿魏酸鈉不是當(dāng)歸擴(kuò)血管的有效成分。據(jù)認(rèn)為也不是無機(jī)鹽。另據(jù)資料報(bào)道,當(dāng)歸所含揮發(fā)成分主要引起血壓上升,而非揮發(fā)性成分則引起血壓下降,其上升或下降程度與劑量大小成正比,但血壓總的趨勢(shì)是下降。故iv藥給時(shí),可使犬及家兔血壓均下降。周遠(yuǎn)鵬等1979年報(bào)道,用該品水煎醇沉注射液2g(生藥)/kg給麻醉犬及青醒腎型高血壓犬iv,對(duì)血壓出現(xiàn)雙相作用,先升后降,清醒犬表現(xiàn)明顯,此作用不是通過交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺所致,因利血平化清醒高血壓犬iv后升壓作用仍然存在,清醒高血壓iv當(dāng)歸揮發(fā)油飽和水溶液2g(生藥)/kg后,血壓明顯下降,未見升壓作用,心率亦無明顯改變,故認(rèn)為揮發(fā)油可能是當(dāng)歸降壓有效部位之一。降壓原因早期的研究認(rèn)為可能與直接抑制心臟有關(guān)。新近的研究證明,當(dāng)歸并不影響心泵功能,不降低心輸出量也不引起心搏指數(shù)的明顯變化。日本學(xué)者的實(shí)驗(yàn)亦證明,當(dāng)歸在降壓的同時(shí)亦可使眼壓降低,房水生成量減少,并證實(shí)降壓作用和血管擴(kuò)張不受神經(jīng)阻斷劑的前處理影響,故認(rèn)為這種作用是末梢性的,同時(shí)也有中樞因素。國內(nèi)學(xué)者證實(shí)當(dāng)歸擴(kuò)血管作用可能與膽堿能受體和組胺受體興奮有關(guān)。綜上所述,當(dāng)歸對(duì)血管作用的機(jī)理較為復(fù)雜,尚待進(jìn)一步研究。

5.降血脂及抗實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化作用

據(jù)江蘇新醫(yī)學(xué)院的研究資料,當(dāng)歸粉1.5g/kg對(duì)大鼠及家兔實(shí)驗(yàn)性高血脂癥有降低血脂作用,其降血脂作用不是由于阻礙膽固醇的吸收所致。含5%當(dāng)歸粉的食物及相當(dāng)于此量的當(dāng)歸油及其它提取物,取實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化大白鼠的主動(dòng)脈病變有一定保護(hù)作用。沈陽軍區(qū)總醫(yī)院的報(bào)道表明復(fù)方當(dāng)歸注射液(當(dāng)歸、川芎、紅花)能增強(qiáng)麻醉犬及離體兔心冠脈流量、預(yù)防垂體后葉素引起的T波增高及對(duì)抗其所致心率減慢,降低實(shí)驗(yàn)性高脂血兔甘油三酯。還能明顯增高冠心病及腦動(dòng)脈硬化病人纖維蛋白溶酶活性。

對(duì)血液系統(tǒng)的作用

當(dāng)歸一直被中醫(yī)視為補(bǔ)血要藥,用于貧血的治療。曾有人認(rèn)為,當(dāng)歸的補(bǔ)血作用可能與含維生素B12有關(guān)。也有研究表明,單味當(dāng)歸并不能顯著地促進(jìn)失血性貧血?jiǎng)游锛t細(xì)胞和血色素的恢復(fù)。

1.抑制血小板聚集作用

1980年尹鐘沫等報(bào)告了當(dāng)歸及其成分阿魏酸時(shí)大鼠血小板聚集性和5一hT釋放的影響。結(jié)果表明,當(dāng)歸水劑在試管內(nèi)當(dāng)濃度為200-500mg/ml,阿魏酸0.4-0.6mg/ml時(shí)抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集。抑制率為38-88%,比阿斯匹要(36%)強(qiáng)。Iv當(dāng)歸20g/kg5分鐘后對(duì)ADP和膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有明顯的抑制作用。阿魏酸鈉0.2g/kg和0.1g/kgiv時(shí)分別抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集抑制率與阿斯匹林相似。進(jìn)一步證明當(dāng)歸和阿魏酸抑制血小板聚集系通過抑制血小板釋放反應(yīng)。在某些藥理活性方面,當(dāng)歸及其成分阿魏酸和阿斯匹林有相似之處。阿斯匹林的抗炎作用和抑制血小板聚集有關(guān)。1992年宋芝娟等對(duì)當(dāng)歸抑制血小板聚集的機(jī)理作了進(jìn)一步的報(bào)道,將豬血小板膜與20umol/Lv32p一ATP及不同含量的當(dāng)歸注射液(當(dāng)歸浸出液的滅菌水溶液,含當(dāng)歸5%)37℃反應(yīng)5分鐘,或完成整豬血小板與32pi及不同含量的當(dāng)歸注射液30℃孵育2h,32p標(biāo)記的磷脂酰肌醇4-單磷酸通過薄層層析法分高,放射自顯影響定位,液體內(nèi)爍計(jì)數(shù)定量。結(jié)果表明,當(dāng)歸注射液可強(qiáng)烈抑制豬血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化,并對(duì)32pi摻入完整血小板磷脂酰肌醇-4-單磷酸有抑制作用。推測(cè)當(dāng)歸能通過下面途徑發(fā)揮其藥理作用:當(dāng)歸注射液中的有效成分進(jìn)入細(xì)胞后,通過抑制PI激酶的活性從而抑制PI向PIP的轉(zhuǎn)化。PIP生成的減少導(dǎo)致PIP2生成亦減少,最后導(dǎo)致IP3.DG等第二信使的減少,從而抑制血小板聚集。寺澤等用血纖維蛋白質(zhì)平板法觀察證實(shí),當(dāng)歸有輕度促進(jìn)線溶作用。小管等觀察證實(shí),當(dāng)歸熱水提取物中的乙酸乙酯可溶部分能顯著地延長血凝時(shí)間。鳥居泵等發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸熱水提取物能阻止膠原誘發(fā)的血小板聚集,此抑制物質(zhì)已知為腺苷。最近,清水等查明當(dāng)歸提取物中的藁本內(nèi)酯有抑制膠原誘發(fā)和血小板聚集活性。綜上所述,當(dāng)歸抑制血小板聚集是多種活性成分的綜合效果。

2.抗血栓作用

徐理納等報(bào)道,當(dāng)歸及其阿魏酸鈉有明顯的抗血栓作用。大鼠實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)歸可使血栓干重量顯著減少,血栓增長速度較對(duì)照組下降。徐俊杰報(bào)道,急性缺血性腦中風(fēng)病人經(jīng)當(dāng)歸治療后,血液粘滯性降低,血漿纖維蛋白原減少,凝血酶原時(shí)間延長,紅細(xì)胞和血小板電泳時(shí)間縮短。血液流變學(xué)研究表明,當(dāng)歸可能通過降低血漿纖維蛋白原濃度,增加細(xì)胞表面電荷,而促進(jìn)細(xì)胞解聚,降低血液粘度。1985年國外學(xué)者Terasawa,Katsutoshi等的研究亦表明,po當(dāng)歸提取物(含藁本內(nèi)酯)后有降低血液粘度作用,作用時(shí)間較東當(dāng)歸(Angeli-caacutilobe)提取物(藁本內(nèi)酯含量比當(dāng)歸低數(shù)倍)長。由此認(rèn)為,當(dāng)歸的抗血栓作用可能與抑制血小板聚集和降低血液粘滯性有關(guān),藁本內(nèi)酯可能是其有效成分之一。

3.對(duì)造血系統(tǒng)的影響

早期的報(bào)道表明,當(dāng)歸水浸液給小鼠po能顯著促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成。其抗貧血作用可能與所含的維生素B12.煙酸、亞葉酸及生物素、葉酸等成分有關(guān)。較近的研究表明,阿魏酸鈉有抗O2及H2O對(duì)紅細(xì)胞的氧化作用,使膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA減少,可明顯降低由MDA引起的溶血作用。在阿魏酸鈉存在下,鐮刀型貧血患者紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化物MDA隨阿魏酸鈉濃度增加而減少,阿魏酸鈉可明顯降低補(bǔ)體溶血,抑制補(bǔ)體3b(C3b)與紅細(xì)胞膜的結(jié)合;對(duì)補(bǔ)體激活及紅細(xì)胞變性無影響。當(dāng)歸是中醫(yī)補(bǔ)血、活血要藥。實(shí)驗(yàn)研究證明,當(dāng)歸多糖能增加外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白及骨髓有核細(xì)胞數(shù),這種作用特別是在外周血細(xì)胞減少和骨髓受到抑制時(shí)尤為明顯。王亞平等觀察了當(dāng)歸多糖對(duì)正常和注射苯肼、60鈷r射線輻射所致骨髓抑制-貧血小鼠外周血和股骨有核細(xì)胞總數(shù)的影響,結(jié)果表明,當(dāng)歸多糖對(duì)正常小鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白和股骨有核細(xì)胞總數(shù)無明顯影響,但可使白細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞增加。對(duì)貧血小鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù)恢復(fù)有顯著促進(jìn)作用。若給小鼠注射當(dāng)歸多糖可防止強(qiáng)的松龍引起的小鼠外周血白細(xì)胞減少。王亞平的實(shí)驗(yàn)報(bào)道還表明,當(dāng)歸多糖對(duì)正?;蚪?jīng)輻射損傷的小鼠多能造血干細(xì)胞(CFU-S)均有促進(jìn)其增殖作用。無論將當(dāng)歸多糖注射給供體或受體鼠,結(jié)果一致。但還不能證明這種作用與直接刺激CFU-S有關(guān)。組織連續(xù)切片觀察提示當(dāng)歸多糖對(duì)CFU-S增殖似乎無明顯影響。馬蘭芳等用小鼠體內(nèi)擴(kuò)散盒法和小鼠脾集落法證實(shí)當(dāng)歸多糖對(duì)小鼠多能造血干細(xì)胞(CFU-S)、粒、單系祖細(xì)胞(GM-CFU一天)和晚期紅系祖細(xì)胞(CFU-E)的產(chǎn)率均有明顯升高作用,而當(dāng)歸水溶液無類似作用。葛忠良等體外培養(yǎng)亦證明當(dāng)歸多糖能顯著刺激正常和骨髓抑制一貧血小鼠的粒、單系祖細(xì)胞(CFU-GM)的增殖,其機(jī)理可能與促進(jìn)機(jī)體分泌粒、單系集落刺激因子(GM-CSF)有關(guān)。對(duì)荷瘤小鼠的CFU-GM也表現(xiàn)為促進(jìn)作用。王亞平等1990年再次報(bào)道,當(dāng)歸多糖對(duì)正常小鼠和貧血小鼠的早、晚期紅系祖細(xì)胞(BFU-E,CFU-E)均為刺激增殖作用,但目前尚難以確定當(dāng)歸多糖對(duì)造血祖細(xì)胞有直接作用。祝彼得等用內(nèi)外源脾集落法觀察了當(dāng)歸注射液對(duì)多能造血干細(xì)胞(CFU-S)、脾長等影響,其結(jié)果與馬蘭芳等的結(jié)論相似。胡壁等的報(bào)道亦表明,當(dāng)歸多糖在放射線照射30分鐘-24h前給小鼠ip,可使約80%動(dòng)物生存30天,并可加強(qiáng)動(dòng)物造血機(jī)能的恢復(fù)。根據(jù)上述研究結(jié)果提示,當(dāng)歸多糖可能是當(dāng)歸中促進(jìn)造血的有效成分之一。當(dāng)歸補(bǔ)血作用機(jī)理之一可能與當(dāng)歸多糖刺激CFU-S、造血祖細(xì)胞增殖、分化有關(guān)。1985年周京滋等觀察了當(dāng)歸去揮發(fā)油后制成20%及40%(g/ml)的水浸出液對(duì)小鼠急性大失血后引起血虛的補(bǔ)血作用。結(jié)果顯示,ig當(dāng)歸水浸液的血虛小鼠的血紅蛋白(Hb)和紅細(xì)胞(RBC)值均有明顯增高,說明當(dāng)歸有極顯著的生血作用。

對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

江田昭英1973年報(bào)道,以豬蛔蟲抽出蛋白質(zhì)結(jié)合二硝基酚為抗原與百日咳菌苗一起免疫大白鼠,測(cè)定大白鼠血清中反應(yīng)性抗體,結(jié)果表明,當(dāng)歸可明顯抑制抗體的產(chǎn)生,其水提物每天ivl00mg/kg的作用相當(dāng)于免疫抑制劑硫唑嘌呤5-10mg/kg的作用。以羊紅細(xì)胞免疫小白鼠,溶血空斑試驗(yàn)證明當(dāng)歸亦有輕度抑制抗體形成細(xì)胞的作用。1987年北京醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)部微生物教研組用免疫特異玫瑰花環(huán)方法試驗(yàn),當(dāng)歸煎劑ig,能顯著增加小鼠玫瑰花形成數(shù),小鼠脾臟體積增大,重量顯著增加。即脾細(xì)胞總數(shù)增多。當(dāng)歸還能顯著增強(qiáng)動(dòng)物腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)染料的廓清速度。當(dāng)歸去揮發(fā)油后制成的20%和40%(g/ml)水浸出液(0.5ml/天/只)給小鼠ig16天,均可顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。并可加快小鼠體重增長速度。白潤江等亦報(bào)道,sc5%當(dāng)歸多糖液和5%當(dāng)歸水溶液均可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,二者提高機(jī)體免疫力的作用大致相同,當(dāng)化療藥環(huán)磷酰胺與當(dāng)歸多糖合用時(shí),雖然小鼠體重有所下降,但是吞噬功能仍能保持在正常水平。方法為:雄性小白鼠(體重15-20g)每克體重給藥0.3mg,sc,每天一次,連續(xù)給藥5-7天。采雞血,鹽水洗滌3次后配成5%雞紅細(xì)胞懸液,取0.5ml注入小鼠腹腔,16小時(shí)后處死小鼠。剖腹,用生理鹽水沖洗腹腔,收集巨噬細(xì)胞,滴于玻片上。在37℃保溫30分鐘,然后固定染色,鏡檢,計(jì)算吞噬率和吞噬指數(shù)。另有研究表明,當(dāng)歸注射液對(duì)體外免疫溶血無抑制作用。當(dāng)歸能顯著增加小鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)標(biāo)記I血漿蛋白或剛果紅的廓清率,增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。徐理納等報(bào)道給小鼠靜脈注射當(dāng)歸16g/kg或阿魏酸鈉00-200mg/kg均能顯著地促進(jìn)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)剛果紅的廓清率。給小鼠ig阿魏酸鈉0.3g/kg或SC給0.2g/kg能增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力。Sc給當(dāng)歸20g/kg也有增強(qiáng)作用。張?zhí)N芬等亦報(bào)道當(dāng)歸補(bǔ)血湯(黃芪、當(dāng)歸)能顯著增加小鼠單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)剛果紅的廓清率及促進(jìn)小鼠腹腔吞噬細(xì)胞的吞噬功能。1990年馬世平等研究了當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其組成藥物對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的影響,結(jié)果表明,當(dāng)歸補(bǔ)血湯以及組成藥物當(dāng)歸、黃芪均能提高小鼠紅細(xì)胞(C3b受體花環(huán)率,降低紅細(xì)胞免疫復(fù)合物(CIC)花環(huán)率。若動(dòng)物給予強(qiáng)的松龍,其免疫功能受損的同時(shí)ig當(dāng)歸補(bǔ)血湯及當(dāng)歸、黃芪,則受試動(dòng)物低下的免疫功能得以明顯改善。也有實(shí)驗(yàn)表明,po當(dāng)歸或當(dāng)歸補(bǔ)血湯煎劑,對(duì)玫瑰花形成細(xì)胞數(shù)無明顯影響,但可提高血清抗體效價(jià)。1986年張培棪報(bào)道,當(dāng)歸中性油總酸有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能和促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用(P<0.001);當(dāng)歸多糖有明顯促進(jìn)E一花環(huán)形成率和酯酶染色陽性率作用(P<0.05);總酸有促進(jìn)特異抗體IgG產(chǎn)生作用(P<0.05)。故認(rèn)為總酸既有提高機(jī)體免疫作用,又有促進(jìn)體液免疫作用。

抗炎作用

1.對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響。

2.對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響。

取小鼠,隨機(jī)分組,每9只。末次給藥l小時(shí)后,按文獻(xiàn)法(WhittleBA.1964),尾iv0.5%伊文思藍(lán)5ml/kg,立即ip0.7%醋酸10ml/kg,30分鐘后處死小鼠,剪開腹腔,用生理鹽水反復(fù)沖洗,收集沖洗液,并調(diào)整終體積至10ml,離心,取上清液,用721分光光度計(jì)于610nm處測(cè)吸收度。結(jié)果,當(dāng)歸10g/kg能顯著抑制腹腔毛細(xì)血通透性增高。

3.對(duì)致炎劑所致大鼠足墊腫脹的影響。

取大鼠,隨機(jī)分組,每組7足。末次給藥1小時(shí)后,參照文獻(xiàn)(徐叔云等,藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)),于大鼠有后足墊分別sc1%角叉菜膠、2.5%甲醛、新鮮雞蛋清各0.1ml,用千分尺于致炎后每1小時(shí)測(cè)量1次(甲醛組于每天給藥后2小時(shí)測(cè)1次,共5次,以致炎前后足墊厚度之差表示腫脹度。結(jié)果,當(dāng)歸對(duì)3種致炎劑的足墊腫脹均有明顯的抑制作用。

4.對(duì)去腎上腺大鼠角叉菜膠足墊腫脹的影響。

大鼠腎上腺切除按常規(guī)法進(jìn)行,乙醚麻醉,于背部第十二肋下作橫切口,摘除側(cè)腎上腺,手術(shù)后im青霉素250mg/kg抗感染,用1%NaCl代替自來水喂飼。第2天,大鼠隨機(jī)分組,同時(shí)給藥。末次給藥后1小時(shí),于右后足墊sc1%角叉菜膠0.1ml致炎,同前法測(cè)定足墊腫脹度。結(jié)果;當(dāng)歸對(duì)去腎上腺大鼠仍有明顯的抗炎作用。

5.對(duì)組胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響。

取大鼠,隨機(jī)分組,每組7只。末次給藥1小時(shí)后,大鼠背部剃毛,沿背部中線兩側(cè)皮內(nèi)注射磷酸組織胺0.01mg/0.05ml,立即尾iv0.5%伊文思藍(lán)溶液10ml/kg,20分鐘后剝離藍(lán)斑皮膚,測(cè)定藍(lán)斑染料滲出量。結(jié)果,當(dāng)歸對(duì)組織胺所致的毛細(xì)血管通透性增高無顯著影響。

6.對(duì)大鼠炎性組織中PGE2含量的影響。

取大鼠,隨機(jī)分組,每組7只。末次給藥后0.5小時(shí),于右后足墊scl%角叉菜膠0.1ml,致炎后3小時(shí)處死大鼠,將炎性足墊在踝關(guān)節(jié)上0.5cm處剪下,稱重,剝皮,加5ml生理鹽水浸泡1小時(shí),取出足抓,離心,取上清液(戴岳等,中國中藥雜志,1989;14(7):47),用751分光光度計(jì)在278nm處測(cè)吸收度值。以每克炎癥組織相當(dāng)?shù)奈斩戎当硎綪GE2的含量。結(jié)果,當(dāng)歸顯著降低料性組織中PGE2的含量。結(jié)果,當(dāng)歸顯著降低炎性組織中PGE2的含量。

7.對(duì)大鼠棉球肉芽組織增生的影響。

取雌性SD大鼠,隨機(jī)分組,每組9只。乙醚麻醉下,于兩側(cè)前肢腋窩下各埋植20±lmg重的消毒棉球1個(gè)。手術(shù)當(dāng)天給藥,連續(xù)給藥7天,第8天放血處死大鼠,剝離肉芽組織。陽性對(duì)照im氫化可的松0.01g/kgx7。將肉芽組織80℃烘3小時(shí)后稱重,并同時(shí)取各鼠胸腺和腎上腺稱重。結(jié)果,當(dāng)歸8g/kg組對(duì)棉球肉芽組織增生有明顯的抑制作用,但對(duì)胸腺和腎上腺重量無顯著影響。

8.對(duì)豚鼠血清補(bǔ)體溶血活性的影響。

取豚鼠,隨機(jī)分組,每組7只。末次給藥后l小時(shí),心臟無菌采血,制備血清,按改良Mayer氏半量法(臨床生化檢驗(yàn),湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1981),測(cè)血清補(bǔ)體經(jīng)典途徑的溶血活性。計(jì)算半數(shù)溶血值(ACH50)。將上述待測(cè)血清,按文獻(xiàn)(張載福等,安徽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1985)測(cè)血清補(bǔ)體旁路溶血活性。計(jì)算半數(shù)溶血值(ACH50)。結(jié)果,當(dāng)歸對(duì)補(bǔ)體旁路溶血活性具有明顯的抑制作用,而不影響補(bǔ)體經(jīng)典途徑的溶血活性。

上述研究提示,當(dāng)歸的抗炎作用機(jī)理主要涉及:

1.降低毛細(xì)血管通透性;

2.抑制PGE2的合成或釋放。

此外,降低豚鼠補(bǔ)體旁路的溶血活性,也可能是其抗炎機(jī)制之一。

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用

當(dāng)歸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用早有報(bào)道。日本學(xué)者報(bào)道日本太和當(dāng)歸(An-gelicaacutilobaKitagalia)揮發(fā)油有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、麻醉等作用。

1.藁本內(nèi)酯對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響

以2.8%吐溫一80配成乳狀液備用。每次將1只小鼠放入活動(dòng)盒內(nèi),用YSD-4型藥理生理實(shí)驗(yàn)多用儀紀(jì)錄給藥前10分鐘以及給藥后10-20分鐘的小鼠活動(dòng)次數(shù),并與已知藥安定及苯丙胺對(duì)比,結(jié)果表明:1%藁本內(nèi)酯98mg/kg可使小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少,與對(duì)照組比較相差非常顯著小鼠活動(dòng)明顯減少時(shí),還觀察到小鼠極度安靜,但未睡眠,對(duì)輕微刺激仍有反應(yīng)。此現(xiàn)象與安定相似。當(dāng)歸還含有琥珀酸和阿魏酸,據(jù)報(bào)道琥珀酸有鎮(zhèn)靜作用而阿魏酸鈉雖能減少小鼠活動(dòng)次數(shù),但與對(duì)照組相比,相差不顯著。

2.藁本內(nèi)酯對(duì)氯胺酮興奮作用的影響

動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)方法同上。記錄給藥前后0-10分鐘,10-20分鐘小鼠活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果表明:0.5%氯胺酮40mg/kg使小鼠出現(xiàn)躁動(dòng)不安,無休止地在活動(dòng)盒內(nèi)蹣跚爬動(dòng),活動(dòng)次數(shù)較給藥前顯著增加。同時(shí)并用藁本內(nèi)酯98mg/kg、196mg/kg均能顯著減輕氯胺酮引起的上述反應(yīng),其效力與劑量呈正相關(guān)。而均未出現(xiàn)睡眠、麻醉等加重氯胺酮的中樞抑制作用。

3.藁本內(nèi)酯對(duì)電刺激誘發(fā)小鼠激怒反應(yīng)的作用

小鼠雌雄各半,同性別兩只為一對(duì),用上述多用儀與導(dǎo)電銅網(wǎng)相連,連續(xù)刺激,1秒輸出脈沖1次,刺激持續(xù)時(shí)間1/8秒,輸出交流電壓92.8伏。記錄給藥前、后10分鐘,1對(duì)小鼠出現(xiàn)激怒反應(yīng)(小鼠豎立、兩前肢離地,對(duì)恃、互相撕咬)的時(shí)間。結(jié)果:給予3%藁本內(nèi)酯294mg/kg后10分鐘,可使電刺激誘發(fā)小鼠激怒反應(yīng)時(shí)間明顯延長,與對(duì)照組比較相差非常顯著,其作用與氯丙嗪相似。

4.藁本內(nèi)酯與巴比妥鈉的協(xié)同作用

在環(huán)境溫度保持25-28℃時(shí),藁本內(nèi)酯98mg/kg、196mg/kg可顯著縮短小鼠應(yīng)用戊巴比妥鈉35mg/kg的入睡時(shí)間(以翻正反射消失作為入睡指標(biāo))及顯著延長睡眠作用的維持時(shí)間(以翻正反恢復(fù)并爬動(dòng)兩步為轉(zhuǎn)醒指示)。

5.藁本內(nèi)酯對(duì)小鼠體溫的影響

在室溫26-27℃下,預(yù)先測(cè)量肛溫,每次3分鐘,選體溫在37.5-39.0℃之間的動(dòng)物。然后測(cè)量給藥前、后10分鐘、20分鐘小鼠體溫的變化。結(jié)果:給予睪本內(nèi)酯98mg/kg,196mg/kg后10分鐘、20分鐘均使小鼠體溫明顯下降,與對(duì)照組比較,相差非常顯著。

綜上所述,藁本內(nèi)酯對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用,并有與安定劑相似作用,而本身無明顯催眠作用,僅起到加強(qiáng)催眠藥的作用。因此,初步認(rèn)為當(dāng)歸對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用,可能藁本內(nèi)酯是出現(xiàn)藥理活性的主要成分,其作用很可能涉及大腦邊緣系統(tǒng),但其作用機(jī)制究竟為何,有待進(jìn)一步研究。

抗菌作用

當(dāng)歸對(duì)體外痢疾、傷寒、副傷寒、大腸桿菌、白喉?xiàng)U菌、霍亂弧菌及a、B溶血性鏈球菌等均有抗菌作用。Po該品可減少小鼠毛細(xì)血管通透性。外用能加速兔耳創(chuàng)面愈合,使局部充血、白細(xì)胞和纖維浸潤,新生上皮再生,對(duì)局部組織有止血和加強(qiáng)末梢循環(huán)作用。說明當(dāng)歸有抗菌、消炎作用。臨床可用于化膿性上頜竇炎、急性腎炎、骼靜脈炎、硬皮病及牛皮癬等病癥。當(dāng)歸熱水提取物對(duì)慢性風(fēng)濕性病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在其佐劑關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí)有明顯的抑制作用。

其它作用

1.平喘作用

中醫(yī)認(rèn)為,當(dāng)歸主治咳逆上氣。現(xiàn)已證明,當(dāng)歸成分正丁烯夫內(nèi)酯和藁本內(nèi)酯對(duì)氣管平滑肌具有松弛作用;并能對(duì)抗組胺-乙酰膽堿引起的支氣管哮喘。

2.對(duì)兔腎熱缺血有保護(hù)作用

當(dāng)歸能改善兔腎熱缺血60分鐘后腎小球過濾功能及腎小管重吸收功能,減輕腎損害,促進(jìn)腎小管病變的恢復(fù),對(duì)腎臟有一定保護(hù)作用。

3.對(duì)物質(zhì)代謝的作用

目前用對(duì)流免疫電泳法、同位素示蹤及電鏡等先進(jìn)技術(shù)證明,當(dāng)歸能使體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞蛋。

白質(zhì)合成增加,并對(duì)DNA、RNA的合成有促進(jìn)作用。臨床證實(shí),當(dāng)歸可使患者麝香草酚濁度降低。當(dāng)歸膳食飼養(yǎng)小鼠,肝組織內(nèi)源性呼吸加強(qiáng),氧化谷氨酸的能力顯著提高。對(duì)四氯化碳所致肝損害有保護(hù)作用,且能防止肝糖元降低。實(shí)驗(yàn)和臨床均證明,當(dāng)歸對(duì)高脂血癥有降血脂作用,其作用同安妥明等藥物相似。對(duì)動(dòng)物和人離體細(xì)胞內(nèi)2.3-二磷酸生成有促進(jìn)作用,降低血紅蛋白與氧的親和力,促進(jìn)帶氧血紅蛋白在組織中釋放氧,從而增加了紅細(xì)胞運(yùn)輸氧的功能。

4.抗氧化和清除自由基的作用

當(dāng)歸對(duì)腦缺氧、缺血后再灌注腦組織脂質(zhì)過氧化物增高有明顯的抑制作用。所含的阿魏酸有直接減少H2O2含量,并與膜磷脂酰乙醇胺結(jié)合,通過直接消除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)等拮抗自由基對(duì)組織的損害。

藥物鑒別

該品橫切面:木栓層為數(shù)列細(xì)胞。皮層窄,有少數(shù)油室。韌皮部寬廣,多裂隙,油室及油管類圓形,直徑25~160μm,外側(cè)較大,向內(nèi)漸小,周圍分泌細(xì)胞6~9 個(gè)。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬3~5列細(xì)胞;導(dǎo)管單個(gè)散在或2~3個(gè)相聚,成放射狀排列;薄壁細(xì)胞含淀粉粒。粉末淡黃棕色。韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形,壁略厚,表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理,有時(shí)可見菲薄的橫隔。梯紋及網(wǎng)紋導(dǎo)管多見,直徑約至80μm。有時(shí)可見油室碎片。

檢查:總灰分 不得過7.0%。酸不溶性灰分不得過2.0%。

浸出物:照醇溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法測(cè)定,用70%乙醇作溶劑,不得少于45.0%。

【炮制】 當(dāng)歸 除去雜質(zhì),洗凈,潤透,切薄片,曬干或低溫干燥。酒當(dāng)歸 取凈當(dāng)歸片,照酒炙法炒干。該品為類圓形或不規(guī)則薄片,切面有淺棕色環(huán)紋,質(zhì)柔韌,深黃色,略有焦斑。味甘、微苦,香氣濃厚,有酒香氣。

未來發(fā)展

從中藥材產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的總體來看,岷縣其實(shí)還有很長的路要走。

標(biāo)準(zhǔn)化體系不健全、科技研發(fā)能力薄弱、龍頭企業(yè)帶動(dòng)能力不強(qiáng)、協(xié)會(huì)作用發(fā)揮不夠、產(chǎn)業(yè)鏈條短、市場(chǎng)服務(wù)體系不健全、資金嚴(yán)重缺乏等困難和問題嚴(yán)重制約了岷縣當(dāng)歸產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。“經(jīng)歷了‘股市風(fēng)云’的岷縣當(dāng)歸產(chǎn)業(yè)理性多了,今后的產(chǎn)業(yè)規(guī)劃和市場(chǎng)前景更值得期待。”后順心說。

岷縣中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展的目標(biāo)定位已確定:建成全國較大的以當(dāng)歸為主的中藥材種子基地、種苗基地、GAP種植基地,西南部較大的飲片生產(chǎn)基地、現(xiàn)代物流倉儲(chǔ)基地、中藥提取物生產(chǎn)基地、現(xiàn)代中藥生產(chǎn)基地。

岷歸的目標(biāo)定位契合了全省中藥材發(fā)展思路。我省中藥材產(chǎn)業(yè)已進(jìn)入發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期,省上提出把“甘肅省建設(shè)成為生物制藥和中藥材現(xiàn)代化加工基地”的戰(zhàn)略目標(biāo)。今年以來,省上更是制定出了加快發(fā)展中藥材產(chǎn)業(yè)扶持辦法。計(jì)劃從2009年開始,到2012年,通過扶持發(fā)展,全省道地藥材的質(zhì)量有明顯提高,加工能力和產(chǎn)品檔次明顯提升,倉儲(chǔ)和流通能力明顯增強(qiáng),科技支撐能力適應(yīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展要求。全省中藥材產(chǎn)值提高50%,帶動(dòng)主產(chǎn)區(qū)農(nóng)民收入增加30%,力爭(zhēng)使甘肅躋身于全國的藥材生產(chǎn)基地、加工、物流中心。

這對(duì)岷縣當(dāng)歸產(chǎn)業(yè)的發(fā)展是個(gè)利好消息。采訪中,無論是種植戶、加工企業(yè)、政府官員及協(xié)會(huì)人士無不這樣認(rèn)為。

如今,各種跡象也表明了這一點(diǎn):中國當(dāng)歸節(jié)在岷縣連續(xù)召開,去年節(jié)會(huì)上簽約金額高達(dá)8.37億元;省內(nèi)交通主干道和國內(nèi)主要中藥材市場(chǎng)樹立起了“中國當(dāng)歸之鄉(xiāng)”“岷歸”等大型宣傳牌;廣州、深圳、玉林、成都等地中藥材專業(yè)市場(chǎng)開設(shè)岷縣中藥材產(chǎn)品展廳。

當(dāng)歸-中藥材飲片

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