我國(guó)科學(xué)家在天然免疫學(xué)領(lǐng)域又獲新發(fā)現(xiàn)。4月21日最新一期《自然—免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志以封面標(biāo)題論文的形式，發(fā)表了中國(guó)工程院院士、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤率領(lǐng)的第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)的研究論文。該論文報(bào)道了免疫學(xué)中的重要經(jīng)典分子——主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅱ類(lèi)分子具有新的非經(jīng)典功能，即能夠通過(guò)維持激酶Btk持續(xù)激活的方式，而增強(qiáng)抗感染天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

    在同期《自然—免疫學(xué)》配發(fā)的專(zhuān)題評(píng)論中，加拿大蒙特利爾大學(xué)教授Walid Mourad在《MHCⅡ類(lèi)分子的意想不到的功能》一文中評(píng)價(jià)，“該論文為人們深入、全面認(rèn)識(shí)MHCⅡ類(lèi)分子的非經(jīng)典免疫功能及其作用機(jī)制提出了新的方向”。此外，新一期出版的《自然—免疫學(xué)綜述》（Nature Reviews Immunology）也為此論文發(fā)表了題為《隱藏在細(xì)胞內(nèi)的MHCⅡ類(lèi)分子的新功能》的評(píng)論，認(rèn)為該工作為天然免疫識(shí)別及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域增添了新的認(rèn)識(shí)。

    據(jù)專(zhuān)家介紹，抗感染天然免疫識(shí)別機(jī)制以及功能調(diào)控的研究并據(jù)此指導(dǎo)新型疫苗設(shè)計(jì)和抗感染藥物研發(fā)，是當(dāng)今免疫學(xué)領(lǐng)域的前沿性重要科學(xué)問(wèn)題。作為一種重要的免疫識(shí)別受體，Toll樣受體（TLRs）能夠識(shí)別并感知病原微生物的組分和入侵機(jī)體，并迅速觸發(fā)天然免疫應(yīng)答；另一方面，病原微生物也可通過(guò)干擾TLRs活化而達(dá)到免疫逃逸的目的。“目前，對(duì)于TLRs充分活化及如何有效觸發(fā)天然免疫應(yīng)答的分子機(jī)制尚不十分清晰。”“MHCⅡ類(lèi)分子除了抗原提呈的經(jīng)典功能之外，還有什么新功能？”

    曹雪濤小組提出了抗原提呈細(xì)胞有效表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子是否為天然免疫所必需，即病原微生物是否可以通過(guò)下調(diào)抗原提呈細(xì)胞有效表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子而逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷和清除問(wèn)題。通過(guò)一系列體內(nèi)外功能試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)MHCⅡ類(lèi)分子可顯著促進(jìn)TLR信號(hào)激活的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，MHCⅡ類(lèi)分子缺陷小鼠天然免疫功能顯著低下。他們還通過(guò)質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，MHCⅡ類(lèi)分子通過(guò)結(jié)合共刺激分子CD40，進(jìn)而與酪氨酸激酶Btk相互作用，從而維持Btk持續(xù)活化，最終通過(guò)激活的Btk與TLR通路中重要接頭蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，促進(jìn)TLR觸發(fā)的天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

    該研究揭示了MHCⅡ類(lèi)分子除了經(jīng)典的抗原提呈功能之外，還具有通過(guò)調(diào)控TLRs信號(hào)通路參與天然免疫反應(yīng)的新功能，所發(fā)現(xiàn)的MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合CD40和維持激酶Btk持續(xù)活化的分子機(jī)制，為新型抗感染疫苗設(shè)計(jì)及尋找免疫治療新途徑提出了新的方向和思路。