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女性生殖器月經(jīng)與排卵及激素調(diào)節(jié)

2012-08-23 10:21 醫(yī)學教育網(wǎng)
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在青春期前,卵巢激素的分泌量雖然不大,但由于下丘腦GnRH神經(jīng)元對卵巢激素反饋抑制作用的敏感性較高,而且GnRH神經(jīng)元尚未發(fā)育成熟,所以GnRH的分泌很少,腺垂體FSH與LH分泌以及卵巢的功能也相應處于低水平狀態(tài)。至青春期,下丘腦GnRH神經(jīng)元發(fā)育成熟,對卵巢激素的反饋抑制作用的敏感性也明顯降低,GnRH的分泌增加,F(xiàn)SH和LH分泌也之時差加,卵巢功能開始活躍,呈現(xiàn)周期性變化,表現(xiàn)為卵泡的生長發(fā)育、排卵與黃體形成,周而復始,在卵巢甾體激素周期性分泌的影響睛,子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性剝落,產(chǎn)生流血現(xiàn)象,稱為月經(jīng)(menstruation),所以女性生殖周期稱為月經(jīng)周期(menstrual cycle)。哺乳動物也有類似周期,稱為動性周期。

卵巢與子宮的周期性變化,是在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下完成的。卵巢的周期性變化是月經(jīng)周期形成的基礎。習慣上將卵巢周期分為卵泡期與黃體期兩個階段。

(一)卵泡期

卵泡的生成發(fā)育從原始卵泡開始。人每次月經(jīng)周期通常只有一個原始卵泡在激素的調(diào)控下發(fā)育成熟,原始卵泡經(jīng)初級卵泡與次級卵泡期,最后發(fā)育為排卵前卵泡(成熟卵泡)。原始卵泡發(fā)育到初級卵泡的早期,不受垂體促性腺激素的控制,其發(fā)育取決于卵泡本身的內(nèi)存因素。到初級卵泡發(fā)育晚期,顆粒細胞上出現(xiàn)了FSH受體,內(nèi)膜細胞上出現(xiàn)了LH受體。到次級卵泡期,顆粒細胞上出現(xiàn)了FSH受體數(shù)量進一步增加,F(xiàn)SH在雌激素的協(xié)高作用下,誘導顆粒細胞出現(xiàn)LH受體,并隨著卵泡發(fā)育成熟,顆粒細胞與內(nèi)膜細胞上的LH受體不斷增加。從初級卵泡發(fā)育階段開始,卵泡接受垂體促性腺激素的控制,促使其發(fā)育成熟。

卵泡期開始時,血中雌激素與孕激素濃度均處于低水平,對垂體FSH與LH分泌的反饋抑制作用較弱,血中FSH表現(xiàn)逐漸增高的趨勢,一二日后LH也有所增加。近年發(fā)現(xiàn),卵泡液中存在一種促進FSH分泌的蛋白質(zhì),稱為促FSH釋放蛋白(FSH-releasing protein),可能對FSH的增加起一定的作用。生長發(fā)育的卵泡顆粒細胞上,除FSH受體增加外,還出現(xiàn)胰島素樣生長因子(IGF)及上皮生長因子(EGF)等與細胞增殖有關因子的受體,在FSH與各生長因子的作用下,顆粒細胞明顯發(fā)育與分化,并產(chǎn)生芳香化酶,可將內(nèi)膜產(chǎn)生并彌散轉(zhuǎn)運至顆粒細胞的雄激素(主要為雄烯二酮)轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍H與內(nèi)膜細胞上的LH受體結合,通過cAMP-蛋白激酶系統(tǒng),使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に亍?nèi)膜細胞產(chǎn)生雄激素,而在顆粒細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?,稱為雌激素分泌的雙重細胞學說(圖12-2)。

排卵前一周左右,卵泡分泌的雌激素明顯增多,血中的濃度迅速上升,與此同時,血中FSH的水平有所下降,這是因為:

① 雌激素選擇地對FSH分泌產(chǎn)生抑制作用;

② 顆粒細胞產(chǎn)生的卵泡抑制素也對FSH分泌發(fā)揮抑制作用。值得指出的是FSH濃度暫時處于低水平,但雌激素濃度并不因此而減少,卻反而持續(xù)增加,其原因是雌激素可加強內(nèi)膜細胞的分化與生長,可使LH受體數(shù)量增加,從而加強合成雄激素及轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐倪^程。

至排卵前一天左右,血中雌激素濃度達到頂峰,在其作用下,下丘腦增強GnRH分泌,GnRH經(jīng)垂體門脈轉(zhuǎn)運至腺垂體,刺激LH與FSH的分泌,以LH的分泌增加最為明顯,形成LH高峰(LH surge)。若事先用抗激素血清處理動物,則LH峰不再出現(xiàn)。毀損恒河猴下丘視前區(qū)后,LH峰也消失。所以,LH峰是由雌激素高峰所誘導出現(xiàn)的,雌激素這種促進LH大量分泌的作用,稱為雌激素的正反饋效應。

在LH峰出現(xiàn)之前,卵母細胞已基本發(fā)育成熟,但由于包圍卵母細胞的顆粒細胞分泌一種卵母細胞成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor,OMI),使卵母細胞成熟分裂中斷于前期。LH峰出現(xiàn)的瞬間,高濃度的LH立即抵消OMI的抑制作用,卵母細胞恢復中斷了的成熟分裂。成熟卵泡向效巢表面突出,形成透明的卵泡小斑。LH在孕酮的配合下,使卵泡壁溶解酶(如纖溶酶與原酶等)活性增加,導致卵泡壁溶化和松懈。此外LH又可使卵泡分泌前列腺素,后者促使卵泡壁肌樣細胞收縮,于是卵細胞與附著的透明帶,放射冠從破裂的卵泡壁處被排出,定過程稱為排卵(ovulation)。排出的卵子旋即被輸卵管傘捕獲被抑制,而注射外源LH或HCG(見后文)則能誘發(fā)排卵,可見LH峰是控制排卵發(fā)生的關鍵性因素。

在人類,每個月經(jīng)周期起初有15-20個原始卵泡同時開始生長發(fā)育,但是通常只有1個卵泡發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡,最后發(fā)育成熟并排卵,其它卵泡均先后退化并形成閉鎖卵泡,其原因尚不十分清楚。

在卵泡期中,子宮內(nèi)膜也發(fā)生相應的變化,主要表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚,腺體增多并變長,此期長為增生期。

(二)黃體期(排卵后期)

卵細胞排出后殘余的卵泡壁內(nèi)陷,血管破裂,血液進入腔內(nèi)凝固,形成血體。血液被吸收后,大量新生血管長入,血體轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€血管豐富的內(nèi)分泌腺細胞團,外觀呈黃色,故稱為黃體(corpus luteum)。在LH作用下,顆粒細胞與內(nèi)膜細胞分別轉(zhuǎn)化為粒黃體細胞與膜黃體細胞。LH通過cAMP-蛋白激酶系統(tǒng),促使黃體細胞分泌大量的孕激素與雌激素,血中孕酮與雌二醇濃度因而明顯升高。在月經(jīng)期中,雌激素發(fā)生二次升高,第一次升高發(fā)生在卵泡期,第二次升高發(fā)生在黃體期,但第二次升高的程度稍低于第一次。在黃體期,料主水平的雌激素有增加黃體細胞上LH受體的作用,故有利于LH促進孕酮的合成,使孕酮維持于高水平。孕酮和雌激素濃度增加,將使下丘腦與腺垂體受到抑制, GnRh 釋放減少。FSH與 LH在血中濃度相應下降。

在黃體期,子宮內(nèi)膜在雌激素作用的基礎上又接受孕激素的刺激,內(nèi)膜細胞體積增大,糖原含量增加腺管由直變彎,分泌含糖原的粘液,故稱分泌期。在子宮的分泌期,一切為妊娠作好準備,“迎接”受精卵子。若不受孕,黃體的壽命為12-15天,黃體即退化,血中孕激素與雌激素濃度明顯下降,子宮內(nèi)膜血管發(fā)生痙攣性收縮,隨后出現(xiàn)子宮內(nèi)膜脫落與流血,出現(xiàn)月經(jīng)。雌激素與孕激素分泌減少,使腺垂體FSH與LH的分泌又開始增加,重復另一周期。如懷孕,胎盤分泌絨毛膜促性腺激素(CG),使黃體功能繼續(xù)維持一定時間,適應妊娠的需要。

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