藥理作用

硫酸卡那霉素是一種氨基糖苷類(lèi)抗生素。本品對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、枸櫞酸桿菌屬、普羅菲登菌屬、耶爾森菌屬等均有良好抗菌作用；流感嗜血桿菌、布魯菌屬、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等對(duì)本品也大多敏感。卡那霉素對(duì)葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)和結(jié)核分枝桿菌亦有一定作用，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。其他革蘭陽(yáng)性細(xì)菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬和厭氧菌等對(duì)本品多數(shù)耐藥。近年來(lái)耐藥菌株顯著增多，由于某些細(xì)菌產(chǎn)生氨基糖苷類(lèi)鈍化酶，使之失去抗菌活性?？敲顾嘏c鏈霉素、新霉素有完全交叉耐藥，與其他氨基糖苷類(lèi)可有部分交叉耐藥。本品主要與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。本品為白色或類(lèi)白色的粉末。

動(dòng)力學(xué)

肌內(nèi)注射本品后迅速吸收，于1～2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。一次肌內(nèi)注射0.5g后平均血藥峰濃度(Cmax)為20mg/L。血消除半衰期(T1/2a)為2～4小時(shí)，血清蛋白結(jié)合率低。腎功能減退者T1/2a可顯著延長(zhǎng)?？敲顾卦隗w內(nèi)可分布到各種組織，在腎臟皮質(zhì)細(xì)胞中積蓄，胸水、腹水中濃度較高，可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。膽汁與糞便中的濃度則較低。本品很少進(jìn)入腦脊液中。本品在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后由尿排出，給藥后24小時(shí)內(nèi)尿中排出80%～90%。血液透析和腹膜透析可清除相當(dāng)藥量。

適應(yīng)癥

本品適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、志賀菌屬等引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、敗血癥、腹腔感染等，常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。

用法用量

1．成人常用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注，一次0.5g，每12小時(shí)1次；或按體重7.5mg/kg，每12小時(shí)1次，成人每日用量不超過(guò)1.5g，療程不宜超過(guò)14天。50歲以上患者劑量應(yīng)適當(dāng)減少。 2．小兒常用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注，按體重一日15～25mg/kg，分2次給藥。

3．硫酸卡那霉素0.25%溶液可用作沖洗液。0.1%溶液亦可用于氣溶吸入。2.5%的注射液可用于腹腔內(nèi)給藥。

4．腎功能減退時(shí)的用量：肌酐清除率50～90mg/分時(shí)用正常劑量的60%～90%，每12小時(shí)1次(正常劑量為每次7.5mg/kg，每12小時(shí)1次)；肌酐清除率10～50ml/分時(shí)用正常劑量的30%～70%，每12～18小時(shí)1次；肌酐清除率<10mg/分時(shí)用正常劑量的20%～30%，每24～48小時(shí)1次。

不良反應(yīng)

1．在療程中可能發(fā)生聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感，此為影響耳蝸神經(jīng)所致。少數(shù)患者，尤其原來(lái)有腎功能減退者可在停藥后發(fā)生，須引起注意。影響前庭神經(jīng)功能時(shí)可出現(xiàn)眩暈、步履不穩(wěn)，但并不多見(jiàn)。 2．可出現(xiàn)血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、惡心、嘔吐、極度口渴等腎毒性反應(yīng)。

3．偶可出現(xiàn)呼吸困難、嗜睡或軟弱等神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象。

4．其他不良反應(yīng)有頭痛、皮疹、藥物熱、口周麻木、白細(xì)胞減低、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肌注局部疼痛等。

禁忌

對(duì)本品或其他氨基糖苷類(lèi)藥物有過(guò)敏史者禁用。

注意事項(xiàng)

1．對(duì)一種氨基糖苷類(lèi)抗生素，如鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等過(guò)敏的患者，可能對(duì)本品也過(guò)敏。用藥期間要進(jìn)行尿常規(guī)檢查

2．在用藥過(guò)程中應(yīng)注意進(jìn)行下列檢查：(1)尿常規(guī)檢查和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。(2)聽(tīng)力檢查或聽(tīng)電圖尤其高頻聽(tīng)力測(cè)定，對(duì)老年人更為重要。 3．有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其新生兒，老年和腎功能減退的患者。每12小時(shí)給藥1次時(shí)，血藥峰濃度宜保持在15～30mg/ml，谷濃度5～10mg/ml；每24小時(shí)用藥1次時(shí)血藥峰濃度宜保持56～64mg/ml，谷濃度<1mg/ml。

4．下列情況應(yīng)慎用本品：(1)失水，可使血藥濃度增高，產(chǎn)生毒性反應(yīng)的可能性增加。(2)第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致聽(tīng)神經(jīng)和前庭功能損害。(3)重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害者，因本品可引起腎毒性。

5．對(duì)診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。

6．氨基糖苷類(lèi)與β內(nèi)酰胺類(lèi)(頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi))混合時(shí)可導(dǎo)致相互失活?？敲顾嘏c上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。卡那霉素亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

藥物通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)

7．本品有引起耳毒性和腎毒性的可能，故不宜用于長(zhǎng)程治療(如分枝桿菌病)，通常療程不超過(guò)14天。本品屬氨基糖苷類(lèi)，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒中不宜應(yīng)用，因其腎臟組織尚未發(fā)育完全，故使本類(lèi)藥物的半衰期延長(zhǎng)，藥物可能在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。在孕婦用藥中本品屬D類(lèi)，即對(duì)人類(lèi)有危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒組織，有引起胎兒聽(tīng)力損害的可能。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。本品在乳汁中分泌量很低，但通常在用藥期間仍宜暫停哺乳。老年患者應(yīng)用本品易引起各種毒性反應(yīng)，因此有條件時(shí)應(yīng)在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度，此外老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使其腎功能測(cè)定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。

過(guò)量處理

由于缺少特異性拮抗劑，卡那霉素過(guò)量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除卡那霉素。

相互作用

1．與其他氨基糖苷類(lèi)合用或先后局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。 2．與神經(jīng)肌肉阻斷藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等。

3．與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬(wàn)古霉素(或去甲萬(wàn)古霉素)等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。

與頭孢唑林鈉合用會(huì)增加腎毒性

4．與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎毒性。 5．與多粘菌素類(lèi)注射劑合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。

6．其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。

制劑

(1)0.5g(50萬(wàn)單位)(2)1g(100萬(wàn)單位)