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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學輔導:發(fā)育毒性

2012-06-26 11:45 醫(yī)學教育網(wǎng)
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發(fā)育毒理學是毒理學的重要分支學科,研究發(fā)育生物體在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的發(fā)育過程中,由于出生前接觸導致異常發(fā)育的理化因素或環(huán)境條件后的發(fā)病機制和結(jié)果。

發(fā)育毒理學是在畸胎學基礎(chǔ)上發(fā)展起來的毒理學分支學科。但是,畸胎學,或出生結(jié)構(gòu)缺陷的研究,作為一個描述性的科學在有文字之前就已經(jīng)存在了。四大文明古國都有畸胎的記載,最早可以追溯到6500D.B.。那時人們相信異常的嬰兒是上天的懲罰、星象的反映和未來的預兆,或者是人和動物之間雜交的結(jié)果。隨著16、17世紀生物科學的興旺發(fā)展,willianharvy于1651年提出了畸形起因于器官或結(jié)構(gòu)的不完全發(fā)育的發(fā)育障礙學說,來解釋除遺傳起源以外的歷有畸形?,F(xiàn)代實驗畸胎學開始于19世紀初,許多19和20世紀的胚胎學家,使用各種不同的物理(震動,倒置,針刺)和化學因素處理雞蛋,產(chǎn)生了畸形小雞,重要的是,他們注意到作用時間在決定畸形類型方面比損傷的性質(zhì)更重要。

反應停,20世紀60年代前后在歐洲和日本廣泛作為安全有效的抗早孕反應藥物,口服劑量50-200mg/d.1961~1962年,聯(lián)邦德國的兒科病房中出現(xiàn)了大量罕見的短肢畸形兒,多數(shù)為四肢缺陷、無眼、腭裂、骨骼發(fā)育不全、十二指腸和肛門閉鎖。同一時期,全球出現(xiàn)了5850個短膠畸形兒。McBride和Lenz在德國和澳洲的獨立研究,均確認反應停是其原因。反血停被迫從市場撤回,動物模型復制成功。其致畸劑量相當于1mg/(kg.d),只要末次月經(jīng)后6~8周內(nèi)口服200mg反應停便可引起嚴重的短肢畸形;服藥婦女還有流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎等發(fā)生。反應停事件是人類歷史上的一個悲劇。但由此,促進了化學致畸的研究以及管理法規(guī)的建立。在許多國家中,管理機構(gòu)開始發(fā)展動物測試方法并與慢性毒性研究分開,以評估藥物對妊娠的影響。1966年美國FDA提出了三段生殖毒性試驗指南,包括對致畸等發(fā)育毒性的評價。但是,盡管早就提出了發(fā)育毒性的四大表現(xiàn),實際研究中仍將注意力放在致畸作用上,而忽略了對其他發(fā)育毒性的評價。直到20世紀80年代后期美國環(huán)境保護局(EPA)提出可疑發(fā)育毒物危險度評價指南,第一次明確提出了對發(fā)育毒性的評價。我國每年有30-40萬患嚴重的、肉眼可識別的先天缺陷的新生兒出生,其中很大比例在一年內(nèi)死亡醫(yī).學教育網(wǎng)搜集整理。

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