氨基甙類在胃腸道不吸收或極少吸收(<1%)?诜笱帩舛群艿停捎糜谖改c道消毒,但在腎功能損害時(shí),多次口服或直腸內(nèi)給藥,血藥濃度可蓄積至中毒水平。肌內(nèi)注射后氨基甙類吸收迅速且完全。30~90分鐘達(dá)到峰濃度。常用的氨基甙類藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表40-1.氨基甙類靜脈內(nèi)給藥,其濃度高低隨劑量而異,一般在靜脈滴注20~30分鐘后,血漿中濃度與肌內(nèi)注射者相同,本類藥物中除鏈霉素外,與血漿蛋白很少結(jié)合。藥物主要分布于細(xì)胞外液,組織與細(xì)胞內(nèi)藥物含量較低,分布容積大致與細(xì)胞外液容積相當(dāng),成人為15L(0.56L/kg)。腎臟皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度可超過血藥濃度10~50倍。消除t1/2平均可達(dá)112~693小時(shí)。腎臟皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高,對(duì)腎毒性越大。氨基甙類可進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液,濃度與用藥量成正比,其t1/2較血漿t1/2長(zhǎng)5~6倍(圖40-2)。當(dāng)腎功能減退(無尿)時(shí)其濃度與t1/2均明顯增加。氨基甙類在體內(nèi)不被代謝,約90%以原形經(jīng)腎小球過濾排出,尿藥濃度極高,約為血漿峰濃度的25~100倍。
1.耳毒性
臨床反應(yīng)可分為二類:一為前庭功能損害,有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙,其發(fā)生率依次為:新霉素(已少用)>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。另一為耳蝸神經(jīng)損害,表現(xiàn)為聽力減退或耳聾,其發(fā)生率依次為:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。必須指出耳聾性的許多自覺癥狀并不明顯,但經(jīng)儀器監(jiān)測(cè)顯示有前庭功能或聽力損害的“亞臨床耳毒性”反應(yīng)的發(fā)生率則可達(dá)10%~20%,最先影響為高頻聽力,隨后逐漸波及低頻部分。耳毒性發(fā)生機(jī)制可能是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高,損害內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用,導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鉀鈉離子泵發(fā)生障礙,終使毛細(xì)胞的功能受損。
為防止和減少耳毒性反應(yīng),在治療過程中應(yīng)注意觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀的出現(xiàn),進(jìn)行聽力監(jiān)測(cè),并根據(jù)患者的腎功能(肌酐清除率等)及血藥濃度來調(diào)整用藥劑量。除非必要,應(yīng)避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用。
2.腎毒性
氨基甙類主要經(jīng)腎排泄并在腎(尤其是皮質(zhì)部)蓄積,主要損害近曲小管上皮細(xì)胞,但不影響腎小球,臨床化驗(yàn)可見蛋白尿、管形尿、尿中紅細(xì)胞、腎小球過濾減少,嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等。年老、劑量過高以及與其他腎毒性藥物如呋塞米、多粘菌素、兩性霉素B等合用時(shí)容易發(fā)生腎功能損害,在常用劑量時(shí)各藥對(duì)腎的毒性順序?yàn)椋盒旅顾兀究敲顾兀就撞济顾兀炬溍顾兀翁婷仔悄I毒性很低。
3.神經(jīng)肌肉阻斷作用
各種氨基甙類抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用,雖較小見,但有潛在性危險(xiǎn)。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān),如靜脈滴注速度過快或同時(shí)應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無力者尤易發(fā)生,可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與,藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合,從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時(shí),可用鈣劑或新斯的明治療。
上一條·氨基甙類抗生素抗菌作用
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