長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會增加胃和十二指腸潰瘍的風(fēng)險，這主要是由于這類藥物對消化道黏膜的直接損傷作用以及其抑制前列腺素合成的作用。首先，NSAIDs能夠破壞胃腸道上皮細胞表面的保護性粘液層，使得胃酸更容易接觸到并侵蝕這些脆弱的組織，從而導(dǎo)致炎癥、糜爛甚至潰瘍的發(fā)生。

其次，更為重要的是，非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶（COX）活性來發(fā)揮其鎮(zhèn)痛和消炎效果。人體內(nèi)存在兩種主要類型的環(huán)氧化酶：COX-1 和 COX-2。其中，COX-1 在胃腸道中持續(xù)表達，并負責(zé)合成保護性前列腺素。這些前列腺素對于維持胃黏膜血流、促進粘液分泌以及抑制胃酸分泌具有重要作用。當(dāng) NSAIDs 抑制了 COX-1 的活性時，就會減少前列腺素的生成，進而削弱對胃黏膜的保護作用，增加了潰瘍形成的可能性。

此外，長期使用 NSAIDs 還可能引起胃腸道微循環(huán)障礙和免疫功能下降，進一步加劇了消化道損傷的風(fēng)險。因此，在臨床應(yīng)用中需要嚴(yán)格控制 NSAIDs 的使用劑量與時間，并采取相應(yīng)的預(yù)防措施以減少其副作用對患者健康的不良影響。