膽固醇代謝-臨床助理醫(yī)師輔導(dǎo)：

膽固醇是人體主要的固醇類化合物，它既是生物膜及血漿脂蛋白的重要成分，又是固醇激素、膽汁酸及維生素D的前體，體內(nèi)可自行合成膽固醇以滿足代謝和類固醇激素合成的需要 .

一、膽固醇合成部位和合成原料

幾乎全身各組織均可合成膽固醇醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理，肝是合成膽固醇的主要場(chǎng)所。膽固醇合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。合成膽固醇的原料為乙酰輔酶A和NADPH，此外還需ATP提供能量，乙酰輔酶A是葡萄糖、氨基酸和脂肪酸在線粒體內(nèi)的代謝分解產(chǎn)物。它不能通過線粒體內(nèi)膜，需在線粒體內(nèi)先與草酰乙酸縮合成檸檬酸，后者再通過線粒體內(nèi)膜的載體進(jìn)入胞漿，然后檸檬酸在裂解酶的催化下，裂解生成乙酰CoA用于膽固醇合成。合成反應(yīng)所需NADPH主要來自磷酸戊糖途徑。

二、膽固醇合成的調(diào)節(jié)

β-羥-β甲戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）還原酶是膽固醇合成的限速酶，也是各種因素對(duì)膽固醇合成的調(diào)節(jié)點(diǎn)。此酶受蛋白激酶作用而發(fā)生磷酸化，使酶活性喪失；胞液中的脂蛋白磷酸酶使HMG-CoA還原酶去磷酸化，使酶恢復(fù)活性。

膽固醇的合成受到下列因素的調(diào)節(jié)：

1.饑餓與飽食 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。相反，進(jìn)食高糖、高飽和脂肪膳食后，肝HMG-CoA還原酶活性增加，膽固醇的合成增加。

2.膽固醇 膽固醇可反饋抑制肝臟合成膽固醇，它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。此外膽固醇的代謝產(chǎn)物，如7β羥膽固醇和25羥膽固醇對(duì)HMG-CoA還原酶有較強(qiáng)的抑制作用

3.激素 胰島素和甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素和皮質(zhì)醇能抑制并降低HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還可促進(jìn)膽固醇在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸，因此甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，患者血清膽固醇含量反見下降。