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RNA干擾如何影響基因表達(dá)水平?

2025-08-29 15:13 來源:正保醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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RNA干擾(RNAi)是一種由雙鏈RNA分子誘導(dǎo)的基因沉默現(xiàn)象,它可以通過特定序列識(shí)別并降解互補(bǔ)的mRNA,從而抑制目標(biāo)基因的表達(dá)。RNAi機(jī)制主要涉及以下幾個(gè)步驟:
1. 雙鏈RNA(dsRNA)被引入細(xì)胞內(nèi)或在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生:這可以是通過外源性途徑如轉(zhuǎn)染合成的siRNA(小干擾RNA),或者是由病毒、轉(zhuǎn)座子等產(chǎn)生的內(nèi)源性雙鏈RNA。
2. Dicer酶處理:長的雙鏈RNA分子會(huì)被Dicer酶切割成約21-23個(gè)核苷酸長度的小片段,即siRNA。每個(gè)siRNA包含兩個(gè)互補(bǔ)的單鏈,其中一條與目標(biāo)mRNA序列完全匹配。
3. RISC復(fù)合物組裝:其中一個(gè)siRNA的指導(dǎo)鏈(guide strand)會(huì)結(jié)合到一個(gè)稱為RISC(RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物)的蛋白質(zhì)復(fù)合體上。另一條乘客鏈(passenger strand)則被丟棄或降解。
4. 目標(biāo)mRNA識(shí)別與切割:當(dāng)RISC復(fù)合物中的指導(dǎo)鏈找到與其互補(bǔ)的目標(biāo)mRNA時(shí),它會(huì)引導(dǎo)RISC定位到該位置,并通過其中的一個(gè)Argonaute蛋白來切割目標(biāo)mRNA。這會(huì)導(dǎo)致mRNA的降解,阻止其翻譯成蛋白質(zhì),從而降低目標(biāo)基因的表達(dá)水平。
5. 表觀遺傳修飾:此外,在某些情況下,RNAi還可以引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,如DNA甲基化和組蛋白去乙?;缺碛^遺傳學(xué)改變,這些變化可以長期抑制特定基因的轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。

通過上述過程,RNA干擾能夠精確地調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)模式,對(duì)于研究基因功能、疾病治療等方面具有重要意義。

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