T細(xì)胞如何殺傷腫瘤細(xì)胞?
T細(xì)胞,特別是CD8 T細(xì)胞(也稱(chēng)為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞),在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的抗腫瘤作用。它們通過(guò)直接接觸和釋放細(xì)胞毒物質(zhì)來(lái)殺死被識(shí)別為異常的細(xì)胞,包括腫瘤細(xì)胞。具體來(lái)說(shuō),這個(gè)過(guò)程可以分為幾個(gè)步驟:
1. 識(shí)別:T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體(TCR)與腫瘤細(xì)胞上的主要組織相容性復(fù)合物I類(lèi)分子(MHC I)結(jié)合,該分子呈遞腫瘤特異性抗原肽。這種特定的相互作用使得T細(xì)胞能夠區(qū)分正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。
2. 活化:當(dāng)T細(xì)胞識(shí)別到抗原后,如果同時(shí)接受到共刺激信號(hào),則會(huì)被激活。這些共刺激信號(hào)通常由抗原提呈細(xì)胞提供給初始T細(xì)胞,但在某些情況下,腫瘤微環(huán)境中的其他因素也可以促進(jìn)這一過(guò)程。
3. 分泌細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子:活化的T細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如干擾素-γ (IFN-γ) 和腫瘤壞死因子α (TNF-α),這些物質(zhì)能夠直接或間接地影響腫瘤細(xì)胞的生存。此外,它們還能招募其他免疫細(xì)胞參與抗腫瘤反應(yīng)。
4. 釋放穿孔素和顆粒酶:活化的T細(xì)胞會(huì)向靶標(biāo)細(xì)胞(即腫瘤細(xì)胞)分泌穿孔素和顆粒酶。穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔洞,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物泄漏;而顆粒酶則通過(guò)這些孔進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,引發(fā)凋亡途徑,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
5. 脫粒作用:T細(xì)胞還可以將存儲(chǔ)在其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的毒性顆粒直接轉(zhuǎn)移到與之接觸的腫瘤細(xì)胞表面。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為脫粒作用,同樣會(huì)導(dǎo)致靶標(biāo)細(xì)胞發(fā)生程序性死亡(即凋亡)。
總之,通過(guò)上述機(jī)制,T細(xì)胞能夠有效地識(shí)別并清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,從而發(fā)揮其抗腫瘤的功能。
1. 識(shí)別:T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體(TCR)與腫瘤細(xì)胞上的主要組織相容性復(fù)合物I類(lèi)分子(MHC I)結(jié)合,該分子呈遞腫瘤特異性抗原肽。這種特定的相互作用使得T細(xì)胞能夠區(qū)分正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。
2. 活化:當(dāng)T細(xì)胞識(shí)別到抗原后,如果同時(shí)接受到共刺激信號(hào),則會(huì)被激活。這些共刺激信號(hào)通常由抗原提呈細(xì)胞提供給初始T細(xì)胞,但在某些情況下,腫瘤微環(huán)境中的其他因素也可以促進(jìn)這一過(guò)程。
3. 分泌細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子:活化的T細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如干擾素-γ (IFN-γ) 和腫瘤壞死因子α (TNF-α),這些物質(zhì)能夠直接或間接地影響腫瘤細(xì)胞的生存。此外,它們還能招募其他免疫細(xì)胞參與抗腫瘤反應(yīng)。
4. 釋放穿孔素和顆粒酶:活化的T細(xì)胞會(huì)向靶標(biāo)細(xì)胞(即腫瘤細(xì)胞)分泌穿孔素和顆粒酶。穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔洞,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物泄漏;而顆粒酶則通過(guò)這些孔進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,引發(fā)凋亡途徑,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
5. 脫粒作用:T細(xì)胞還可以將存儲(chǔ)在其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的毒性顆粒直接轉(zhuǎn)移到與之接觸的腫瘤細(xì)胞表面。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為脫粒作用,同樣會(huì)導(dǎo)致靶標(biāo)細(xì)胞發(fā)生程序性死亡(即凋亡)。
總之,通過(guò)上述機(jī)制,T細(xì)胞能夠有效地識(shí)別并清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,從而發(fā)揮其抗腫瘤的功能。
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