原發(fā)性骨髓纖維化（Primary Myelofibrosis, PMF）是一種慢性骨髓增生性疾病，其特點(diǎn)是骨髓中成纖維細(xì)胞異常增殖導(dǎo)致的網(wǎng)狀纖維或膠原纖維增多。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些與PMF發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的分子標(biāo)志物。主要的分子標(biāo)志物包括：
1. JAK2基因突變：這是最常見(jiàn)的突變類(lèi)型，在大約50%到60%的PMF患者中可以檢測(cè)到JAK2 V617F點(diǎn)突變。這種突變會(huì)導(dǎo)致Janus激酶2（JAK2）蛋白持續(xù)激活，進(jìn)而影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（STATs）通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制凋亡。
2. CALR基因突變：在大約20%到30%的非JAK2 V617F突變患者中可以發(fā)現(xiàn)CALR（鈣網(wǎng)蛋白）基因的突變。這些突變通常涉及第9號(hào)外顯子，并且與較好的預(yù)后相關(guān)聯(lián)。
3. MPL基因突變：MPL基因編碼血小板生成素受體，約5%到10%的PMF患者攜帶MPL W515L/K等位點(diǎn)的突變。這類(lèi)突變同樣會(huì)導(dǎo)致信號(hào)傳導(dǎo)異常，促進(jìn)疾病進(jìn)展。
4. 其他相關(guān)基因變異：除了上述三種主要的驅(qū)動(dòng)基因外，還有許多其他的基因變異可能參與了PMF的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，如TET2、SRSF2、ASXL1等。這些基因的功能涉及DNA甲基化調(diào)控、RNA剪接以及染色質(zhì)結(jié)構(gòu)修飾等方面。

了解這些分子標(biāo)志物對(duì)于診斷原發(fā)性骨髓纖維化具有重要意義，并且有助于指導(dǎo)臨床治療方案的選擇和預(yù)后評(píng)估。