概述

　　脾功能亢進癥（hypersplenism）簡稱脾亢，是一種綜合征，臨床表現(xiàn)為脾臟腫大，一種或多種血細胞減少，而骨髓造血細胞相應增生，脾切除后血象正?；蚪咏＃Y狀緩解。

　　病因和發(fā)病機制脾亢可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類：

　　（一）原發(fā)性脾亢有所謂原發(fā)性脾增生、非熱帶性特發(fā)性脾腫大、原發(fā)性脾性粒細胞減少、原發(fā)性脾性全血細胞減少、脾性貧血或脾性血小板減少癥。由于病因不明，很難確定該組疾病系同一病因引起的不同后果，或系相互無關的獨立疾病。

　?。ǘ├^發(fā)性脾亢發(fā)生在下列各種病因較明確者：①急性感染伴脾大，如病毒性肝炎或傳染性單核細胞增多癥；②慢性感染，如結核、布氏桿菌病、瘧疾等；③充血性脾腫大即門脈高壓，有有內(nèi)阻塞性（如門脈性肝硬化、壞死后肝硬化、膽汁性肝硬化、含鐵血黃素沉著癥、結節(jié)病等）及肝外阻塞性（有門靜脈或脾靜脈外來壓迫或血栓形成）等；④炎癥性肉芽腫如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、Felty綜合征及結節(jié)病等；⑤惡性腫瘤如淋巴瘤、白血病及癌腫轉(zhuǎn)移等；⑥慢性溶血性疾病如遺傳性球形細胞增多癥、自身免疫性溶血性貧血及海洋性貧血等；⑦類脂質(zhì)沉積癥如戈謝病及尼曼-匹克?。虎喙撬柙錾Y如真性經(jīng)細胞增多癥、慢性粒細胞白血病及骨髓纖維化；⑨其他尚有脾動脈瘤及海綿狀血管瘤等。

　?。ㄈ╇[匿性脾亢無論原發(fā)性或繼發(fā)性脾亢，因骨髓代償性增生良好，所以周圍血象未顯示血細胞減少。但一旦有感染或藥物等因素抑制造血功能，即可導致單一或全血細胞減少癥。

　　發(fā)病機理一、脾臟結構脾臟是由結締組織支架、淋巴組織、血管和淋巴管以及造血和單核-巨噬細胞系統(tǒng)的細胞所共同組成。脾臟分為白髓和紅髓兩部分，中間有過度區(qū)，即邊緣帶，為紅髓接受動脈血區(qū)域（圖1）。白髓是由密集的淋巴組織構成，是T淋巴細胞的主要分布區(qū)，與淋巴小泡的結構相似，但其血循環(huán)豐富。從小梁動脈分出的小動脈，其周圍有大量的淋巴硝，稱為淋巴鞘的中央動脈。淋巴鞘內(nèi)有密集的淋巴細胞和漿細胞。中央動脈與其分支小動脈呈垂直位，因此分支小動脈內(nèi)大部分是血漿，血細胞很少，有利于脾臟發(fā)揮免疫作用。血液中的抗原物質(zhì)經(jīng)過分支小動脈和毛細血管直接與淋巴鞘內(nèi)的淋巴和漿細胞接觸，刺激生成更多的免疫活性細胞。由于抗原刺激，白髓中可出現(xiàn)生發(fā)中心，其內(nèi)部有分化增殖的B細胞，可產(chǎn)生相應抗體。

　　紅髓內(nèi)有許多不規(guī)則裂隙，稱為脾血竇，竇壁由內(nèi)皮細胞、基底膜及外膜網(wǎng)狀細胞組成，細胞之間有基膜小孔，易為血細胞穿過。血竇與血竇之間為脾索。脾索壁為一層網(wǎng)狀細胞及內(nèi)皮巨噬細胞。中央動脈終端進入紅髓分為很多互不相通的細小筆毛樣分支。大多筆毛樣分支直接開放入脾索（開放循環(huán)），少數(shù)與血竇相通（閉鎖循環(huán)）。筆毛樣分支中血液較濃縮，血粘滯度增高，所以脾索內(nèi)血細胞行動遲緩，在索內(nèi)潴留時間過長，加上脾臟特殊血循環(huán)結構，血細胞不易迅速通過基膜小孔而至脾血竇。

　　二、脾臟功能（一）血細胞的阻留血細胞易被阻留于紅髓脾索。衰老紅細胞在彎曲的脾索內(nèi)緩慢進行，尤其在低葡萄糖及酸性環(huán)境條件下，紅細胞逐漸成為球形，滲透脆性增加，無法通過基膜小孔進入脾血竇，最終在脾索中心為巨噬細胞吞噬。正常血小板在脾索內(nèi)粘附性增加，容易被脾內(nèi)網(wǎng)狀纖維阻滯。經(jīng)51鉻標記血小板輸入體內(nèi)后，約30%被阻留在脾臟。正常脾臟對粒細胞阻留作用不明顯。

　?。ǘ┟庖咦饔闷⑹菣C體最大的淋巴組織。在感染、變態(tài)反應及自身免疫性疾病時，機體所產(chǎn)生的抗體，一部分即來源于脾臟。脾臟是IgM產(chǎn)生的主要場所。血中抗原物質(zhì)進入紅髓被巨噬細胞吞噬，到達生發(fā)中心，導致抗體產(chǎn)生，生發(fā)中心擴大并有核分裂。實驗動物及兒童切脾后，易發(fā)生感染，大多為腦膜炎、急性心肌炎或急性心內(nèi)膜炎，死亡率很高。由此說明脾對抗感染免疫功能密切有關。

　?。ㄈ┭嘿A存脾的被膜具有平滑肌纖維，經(jīng)小梁而深入實質(zhì)間。因此在運動后，急性失血或注射腎上腺素時，脾臟能引起節(jié)律性的收縮與松弛。正常人的脾臟體積小，貯血量不大，估計僅為20ml左右。但當脾臟體積小，貯血量不大，估計僅為20ml左右。但當脾臟顯著腫大時，其貯血量增加，甚至達全身血量的20%，對全身血流量起調(diào)節(jié)作用。

　?。ㄋ模┭毎纳膳c調(diào)節(jié)作用胚胎時間，脾臟可以生成各種血細胞，出生后則僅產(chǎn)生單核及淋巴細胞。實驗證明、多能干細胞（CFU-S）仍出現(xiàn)在脾循環(huán)內(nèi)。脾似對CFU-S在血液中分布有一定影響。脾內(nèi)血池系血液中CFU-S 的主要所在部位，甚至有人發(fā)現(xiàn)紅系定向祖細胞（BFU-E及CFU-E）也有自骨髓移植至脾臟者。所以，在病理情況下，可發(fā)生髓外造血，脾臟又能重新生成紅、白細胞及血小板，如骨髓纖維化或骨髓癌腫轉(zhuǎn)移。在脾切除后，周圍血中白細胞和血小板可在幾小時內(nèi)迅速上升，并分別在2、3天及一周內(nèi)達高峰；血片中扁平細胞及靶形細胞明顯增多，有時出現(xiàn)幼紅細胞、鐵粒幼細胞及含豪-膠小體的紅細胞。上述現(xiàn)象提示正常脾臟尚具有控制血細胞成熟及自骨髓釋放入血液的功能。

　　三、有關脾功能亢進引起血細胞減少的機理，現(xiàn)概括如下各點：

　?。ㄒ唬┻^分阻留作用正常人脾內(nèi)并無紅細胞或白細胞的貯藏作用，但約1/3血小板及部分淋巴細胞卻被阻留在脾臟。當脾臟有病理性顯著腫大時，不但更多血小板（50%～90%）及淋巴細胞在脾內(nèi)阻留，而且也可有30%以上的紅細胞在脾內(nèi)滯留，導致周圍血中血小板及紅細胞減少。

　?。ǘ┻^分篩選及吞噬作用脾亢時脾內(nèi)單核-巨噬細胞系統(tǒng)過度活躍，而脾索內(nèi)異常紅細胞（如球形細胞及受體、氧化劑或其它化學毒物、物理因素損傷的紅細胞等）明顯增多，并為巨噬細胞所清除，導致周圍血中紅細胞明顯減少。有些紅細胞膜上出現(xiàn)海因小體，或漿內(nèi)有豪-膠小體，甚至瘧原蟲的滋養(yǎng)體；當自脾索進入血竇時，常見紅細胞因進退兩難，最后為竇壁巨噬細胞所挖除，同時紅細胞膜受到損失。反復多次受損后，紅細胞成為球形細胞，終至無法通過基膜小孔而被吞噬。

　?。ㄈ┐送?，尚有學者提出脾亢時，脾臟產(chǎn)生過多的體液因素，以抑制骨髓造血細胞的釋放和成熟；也有認為脾亢是一種自身免疫性疾病，脾臟內(nèi)的單核-巨噬細胞發(fā)生異常的免疫反應，產(chǎn)生自身抗體破壞自身血細胞。但均缺乏有力佐證，有待研究證實。

　　臨床表現(xiàn)

　　脾大、血細胞減少及骨髓增生是脾亢的特征性臨床表現(xiàn)。

　　一、脾大脾大通常無癥狀，往往在體檢時發(fā)現(xiàn)。有時巨脾的癥狀也很輕微，患者可感到腹部不適，胃納減小或向一側(cè)睡時感到不舒服。如有左季肋部與呼吸相關的疼痛及摩擦感，往往提示脾梗死的可能。臨床上脾大的程度與脾功能亢進不一定平行。

　　二、血細胞減少脾亢時伴血細胞減少，但細胞形態(tài)通常是正常的。脾亢早期以白細胞及血小板減少為主，主度脾亢時可出現(xiàn)三系明顯減少。白細胞數(shù)常在4000/立方毫米以下，血小板多為5萬/立方毫米以下。淤血性脾大時，脾亢表現(xiàn)較為明顯。

　　三、骨髓增生骨髓檢查呈增生象，大多為粒細胞和巨核細胞系統(tǒng)不同程度的成熟障礙。這是因為外周血細胞大量破壞，促使成熟細胞釋放過多所造成的類似成熟障礙象。

　　診斷

　　診斷標準；

　?。ㄒ唬┢⑴K腫大幾乎所有病例的脾臟均腫大。對于肋下未觸到脾臟者，應進一步通過其它檢查，證實是否腫大。應用99m锝、198金或113m銦膠體注射后脾區(qū)掃描，有助于對脾臟大小及形態(tài)的估計。電子計算機斷層掃描也能測定脾大小及脾內(nèi)病變。但脾腫大與脾功能亢進的程度并不一定成比例。

　?。ǘ┩庵苎毎麥p少紅細胞、白細胞或血小板可以單獨或同時減少。一般早期病例，只有白細胞或血小板減少，晚期病例發(fā)生全血細胞減少。

　?。ㄈ┰錾怨撬柘蟛糠植±€可同時出現(xiàn)成熟障礙，也可能因外周血細胞大量被破壞，成熟細胞釋放過多，造成類似成熟障礙象。

　　（四）脾切除的變化脾切除后可以使血細胞數(shù)接近或恢復正常，除非骨髓造血功能已受損害。

　?。ㄎ澹┓派湫院怂貟呙?1Cr標記血小板或紅細胞注入體內(nèi)后體表掃描，發(fā)現(xiàn)脾區(qū)的51Cr量大于肝臟2～3倍，提示血小板或紅細胞在脾內(nèi)破壞過多。

　　治療

　　1、對繼發(fā)性脾功能亢進者，首先應考慮治療原發(fā)病，部分患者通過治療可使脾縮小、脾亢進癥狀減輕。若無效而原發(fā)病許可，可考慮脾切除。

　　2、手術治療指征：①脾大顯著，造成明顯壓迫癥狀；②嚴重溶血性貧血時；③相當程度的血小板減少及出血癥狀；④粒細胞極度減少并有反復感染史。

　　禁忌癥：①骨髓骨硬化癥；②慢性粒細胞白血病；③某些非血液系統(tǒng)疾患引起的脾功能亢進，如嚴重的全身感染、黑熱病、梅毒等。

　　但脾切除后可引起繼發(fā)性血小板增多癥，對于臥床或老年患者有引起血栓并發(fā)癥的危險。脾切除后，因去除了保護性血液過濾器官，幼年患者易發(fā)生血源性感染。所以對幼年、老年及長期臥床的患者要特別慎重。