
概述
急性間質(zhì)性腎炎 (acute interstitial nephritis,AIN)又稱急性腎小管-間質(zhì)性腎炎,是一組以腎間質(zhì) ( 炎癥細(xì)胞浸潤 ) 及小管 ( 退行性變 ) 急性病變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的疾病。據(jù)病因可分為藥物過AIN、感染相關(guān)性AIN及病因不明的特發(fā)性AIN.
病因和發(fā)病機制
(一)藥物1.抗生素 包括青霉素簇、利福平、磺胺、頭孢霉素簇、氯霉素、紅霉素、乙胺丁醇、異煙肼、對氨基水楊酸、多粘菌素B、四環(huán)素和萬古霉素等。
2.非甾體抗炎藥。
3.其他 包括別嘌呤醇、安替比林、硫唑嘌呤、鉍劑、巰甲基丙脯酸、酰胺咪嗪、甲氰咪胍、安妥明、金制劑、甲基多巴、苯茚二酮、去甲基麻黃素、丙磺舒、苯磺唑酮、磺胺類利尿劑和氨苯喋啶等。
?。ǘ┤硇愿腥景ú际暇 缀?、退伍軍團菌病、鏈球菌感染、落磯山熱、支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒病、鉤端螺旋體病、梅毒和弓形體蟲病等。
?。ㄈ┰l(fā)腎臟感染包括腎盂腎炎、腎結(jié)核和腎霉菌感染等。
(四)免疫性包括有抗腎小管基底膜抗體的和/或繼發(fā)間質(zhì)性腎炎的腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、結(jié)節(jié)病、原發(fā)性冷球蛋白血癥、移植腎急性排異和壞死性血管炎等。
(五)特發(fā)性小管間質(zhì)-眼色素膜炎綜合征。
(六)其他。
發(fā)病機制
以藥物過AIN為例,其發(fā)病主要包括體液免疫和細(xì)胞免疫。藥物(半抗原)與機體組織蛋白(載體)結(jié)合,誘發(fā)機體超敏反應(yīng)(包括細(xì)胞及體液免疫反應(yīng) ),導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)炎癥。由非甾體抗炎藥引起者,還能同時導(dǎo)致腎小球微小病變型腎病。單核-吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。除Ⅰ、Ⅱ型超敏反應(yīng)外,Ⅲ型超敏反應(yīng)可能在某些藥物過敏性間質(zhì)性腎炎中發(fā)揮作用。
病理改變急性間質(zhì)性腎炎的形態(tài)學(xué)特點是:間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(尤其是皮質(zhì)部),嗜酸性粒細(xì)胞(尤其在藥物引起者中)和少量嗜中性粒細(xì)胞也可以存在;炎癥細(xì)胞可侵入小管壁,重癥者可有區(qū)域性腎小管壞死;炎癥可呈斑片狀或彌漫性,其范圍常與腎功能損害程度相關(guān);間質(zhì)常有水腫,急性期并無纖維化;除少數(shù)可有系膜增多外,腎小球常完好。目前研究證實,腎內(nèi)浸潤的單核細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞,包括輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞和抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞都存在。這些觀察提示T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)超敏反應(yīng)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞損傷作用都參與了本病的發(fā)病機理。在免疫熒光檢查中可見部分病例間質(zhì)和腎小管基底膜上有免疫球蛋白和補體沉積,在電鏡下則為電子致密物,提示系免疫復(fù)合物。少數(shù)病人可見小管基底膜上有IgG和C3線狀沉積,提示抗腎小管基底膜抗體也參與了本病的發(fā)病機理。
臨床表現(xiàn)
一、 全身過敏表現(xiàn)常見藥疹、藥物熱及處周血嗜酸性粒細(xì)胞增多,有時還可見關(guān)節(jié)痛及淋巴結(jié)腫大。但是由非甾體抗炎藥引起者常無全身過敏表現(xiàn)。
二、尿化驗異常常出現(xiàn)無菌性白細(xì)胞尿、血尿及蛋白尿。蛋白尿多呈輕度,但當(dāng)非甾體抗炎藥引起腎小球微小病變型腎病時卻常見大量蛋白尿并可由此引起腎病綜合征。
三、腎功能損害常出現(xiàn)急性腎衰竭,伴或不伴少尿。并常因腎小管功能損害,出現(xiàn)腎性糖尿、低比重及滲透壓尿。
實驗室及其他檢查
一、血常規(guī)檢查 嗜酸粒細(xì)胞增多。
二、尿常規(guī) ⑴血尿:肉眼或鏡下血尿。⑵白細(xì)胞尿:如經(jīng)Wright染色,主要為嗜酸粒細(xì)胞。⑶蛋白尿:輕度或中度蛋白尿,如腎小球受損可產(chǎn)生大量蛋白尿。⑷管型尿:包括紅、白細(xì)胞管型及顆粒管型。
三、血生化示BUN、Scr升高;血免疫球蛋白主要是IgE含量升高。
四、B超檢查雙腎體積增大。
診斷急性間質(zhì)性腎炎的典型病例常有:
1、近期用藥史;
2、全身過敏表現(xiàn);
3、尿化驗異常;
4、腎小管及腎球功能損害一般認(rèn)為若有上述表現(xiàn)的前兩條,再加上后兩條中任何一條,臨床急性間質(zhì)性腎炎即可診斷成立。但非典型病例常無第二條,必須依靠腎穿刺病理檢查確診。
鑒別診斷
急性腎小管壞死一般無藥物過敏史,無過敏反應(yīng)的發(fā)生(如皮疹),尿液中嗜酸粒細(xì)胞不增高,血中IgE不高或正常。鑒別困難時可通過腎活檢來明確診斷。
治療
一、停用致敏藥物去除過敏原后,多數(shù)輕癥急性間質(zhì)性腎炎即可逐漸自行緩解。
二、免疫抑制治療重癥病例宜服用糖皮質(zhì)激素如潑尼松每日30——40mg,病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量,共服用2-3個月,能夠加快疾病緩解。激素的使用指征為1、停用藥物后腎功能恢復(fù)延遲;2、腎間質(zhì)彌漫細(xì)胞浸潤或肉芽腫形成;3、腎功能急劇惡化;4、嚴(yán)重腎衰透析治療。為沖擊療法或口服。很少需并用細(xì)胞毒藥物。
三、透析治療急性腎衰竭病例應(yīng)及時進(jìn)行透析治療。
預(yù)后
急性間質(zhì)性腎炎的預(yù)后較好,大多數(shù)為可逆性,少數(shù)病人可遺留腎損害,并發(fā)展為終末期腎衰。其預(yù)后主要與疾病的嚴(yán)重程度、腎功能狀況、腎間質(zhì)浸潤的程度、急性腎衰的持續(xù)時間和年齡等有關(guān)。
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