一、利尿藥

　　是治療高血壓的常用藥，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與與其他降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。

　　（一）噻嗪類(lèi)（thiazides）

　　【藥理作用及機(jī)制】

　　1.用藥初期：排鈉利尿，造成體內(nèi)Na＋、水負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而降低血壓。

　　2.長(zhǎng)期用藥：

　?、僖蚺赔c降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na＋的含量，經(jīng)Na^＋-Ca2^＋交換，細(xì)胞內(nèi)Ca^2＋減少。

　?、诮档脱芷交?duì)收縮血管物質(zhì)反應(yīng)性。

　?、壅T導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)。

　　【體內(nèi)過(guò)程及影響因素】

　　口服生物利用度為60％-90％，tmax1-3h.口服1h產(chǎn)生效應(yīng)可透過(guò)胎盤(pán)。大多數(shù)噻嗪類(lèi)作用持續(xù)時(shí)間為12h.

　　【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】

　　1.用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可獲得滿意降壓作用。每天最大劑量不超過(guò)100mg.

　　2.長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用，應(yīng)與保鉀藥合用。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。

　　2.潴留現(xiàn)象：高尿酸血癥、高鈣血癥。

　　3.代謝性變化：高血糖、高脂血癥。

　　4.高敏反應(yīng)：皮疹、光敏性、發(fā)熱等。

　　5.其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。

　　【藥物劑量與用法】

　　多與其他降壓藥合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/d，對(duì)糖耐量與血脂代謝影響較小。

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　　代表藥是呋塞米，作用時(shí)間短，利尿作用強(qiáng)，不良反應(yīng)多，抗高血壓作用于噻嗪類(lèi)相仿。主要用于高血壓危象時(shí)，快速控制血壓；也可用于具有氮質(zhì)血癥的腎功能不全高血壓患者。

　　（三）潴鉀利尿藥

　　常用的保鉀利尿藥為螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類(lèi)相似。優(yōu)點(diǎn)降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對(duì)腎功能受損者不宜使用，常用于對(duì)抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同利尿作用。

　　利尿劑使用注意事項(xiàng)：

　　1.臨床治療高血壓以噻嗪類(lèi)利尿藥為主，但長(zhǎng)期應(yīng)用易到致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。

　　高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。

　　2.由于排Na+是利尿藥降壓的重要原因，因此對(duì)于患者一般中度限鈉，每天5～8g.適量補(bǔ)鉀，每天1～3g。

　　3.一般情況下利尿劑使用時(shí)，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應(yīng)的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關(guān)。