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1.結(jié)核接觸史 特別是具有與開放性病人的接觸史。接觸史也可為病兒是否受耐藥菌的傳染提供線索和依據(jù),對確定治療方案有參考意義。
2.近期有急性傳染病史 以痳疹、水痘、百日咳最重要。
3.卡介苗(BCG)接種史 不只詢問接種史,還應查看接種瘢痕,以確定接種次數(shù)及接種方法。
4.見臨床癥狀
5.結(jié)核菌素(簡稱結(jié)素)皮膚試驗為在未接種BCG人群中篩查結(jié)核感染率的一個重要手段,也是臨床診斷結(jié)核病的一個有力工具。過去多用舊結(jié)核菌素(OT),目前則采用更具準確性及穩(wěn)定性的結(jié)核菌純蛋白衍生物(PPD)。皮內(nèi)注射5U OT或PPD 72h后發(fā)生5mm或以上的紅暈硬結(jié),即認為是陽性反應。試驗結(jié)果陰性表示:①未受感染:一般OT 1mm陰性可除外結(jié)核,但應注意假陰性;②病灶生物學愈合,實際罕見。試驗陽性見于:①接種卡介苗后(多呈弱陽性反應;②已自然感染但尚未發(fā)病;③結(jié)核發(fā)病;④患過結(jié)核病已愈。有人根據(jù)病兒是否為結(jié)核高危狀態(tài)或有無卡介苗接種史,定出不同結(jié)素陽性標準,如有密切結(jié)核接觸史與免疫功能低下小兒屬高危人群,紅硬直徑≥5mm即為陽性;在結(jié)核高發(fā)病率地區(qū),任何國家的極度貧窮人群和有苗頭不良、糖尿病慢性病人其陽性標準是紅硬直徑≥10mm;一般人群(非以上兩種人)種過卡介苗者,紅硬直徑≥15mm始屬陽性反應。由于OT及PPD均含有多種分支桿菌(包括結(jié)核性或非結(jié)核性)抗原以及BCG的共同抗原,可發(fā)生交叉反應,因此在確定是否為結(jié)核感染時應除外非結(jié)核分支桿菌和BCG接種后的陽性反應。由于我國已普遍接種BCG,當前最重要是如何區(qū)分自然感染和BCG接種后的結(jié)不經(jīng)陽性反應。一般講,前者陽性反應較強,表現(xiàn)硬結(jié)顏色較深紅,質(zhì)地較硬,較厚,邊緣清楚,范圍或面積圈套(直徑多有感于15mm),硬結(jié)于72~96h后仍不消失,且消退后遺留色素沉著。若結(jié)核菌素試驗結(jié)果不能區(qū)別是自然感染或BCG接種后反應時,應在半年至1年后重復此項試驗,BCG陽性反應呈逐漸減弱趨勢,而自然感染陽性反應則無變化。如果最近2年內(nèi)結(jié)素試驗反應由直徑10mm以下增大到10mm以上,增加幅度達6mm以上者多為BCG接種后的新感染卡介苗接種后和自然感染后的結(jié)素反應性質(zhì)有所不同。BCG接種后屬于保護性“預防性”、細胞介導的免疫反應,而自然感染的結(jié)素反應屬Koch型反應,即致敏的T-淋巴細胞與抗原再次接觸后產(chǎn)生巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子所引起的較強的變態(tài)反應,故自然感染后的陽性反應均較強。
對于區(qū)別結(jié)核性和非結(jié)核性分支桿菌感染,近年多用各分支桿菌特異抗原(如結(jié)核菌的PPD-S和非結(jié)核分支桿菌的PPD-B、-F、-G、-Y等)皮試以資鑒別。
6.X線檢查 由于95%以上病人感染途徑是肺,故X線檢查十分重要,尤其對結(jié)素試驗陽性小兒更是必要。
?。?)胸透 可進行多軸透視以達到下列目的;相明肺門區(qū)有無腫大淋巴對即結(jié)節(jié)狀經(jīng)轉(zhuǎn)動不能散開之陰影。檢查時應注意肋骨,縱隔及心臟后面有無病變,并確定病變部位,在哪一肺葉肺段。查清臟器辭去情況,注意給隔擺動與呼吸的關(guān)系,如右側(cè)支氣管或有堵塞時,吸氣時空氣不能通暢進入右肺,因而較多進入左肺,使左肺壓力增加,縱隔向右側(cè)擺動。
?。?)正位像 觀察胸廓、肺心臟及橫膈形態(tài),判斷病變位置,如區(qū)別肺內(nèi)及縱隔病變,若病變中心位于肺,則陰影邊緣與縱隔呈銳角,當縱隔有病變時則病變中心們于縱隔,陰影邊緣與縱隔呈鈍角。又如區(qū)別肺內(nèi)病變及胸膜病變,若為肺內(nèi)病變則中心位于肺,陰影邊緣與胸壁呈銳有;胸膜病變中心位于胸膜,陰影邊緣與胸壁呈鈍角。
?。?)側(cè)位像 目的為確定病變在縱隔的部位(前、中或后縱隔);確定病變中何肺葉、肺段;顯示氣管交叉淋巴結(jié);顯示水平裂、斜裂之葉間胸膜炎;顯示正位片被心臟,機工膈所遮掩的病變;鑒別肺不張,肺炎病變以及積液。
?。?)斷層攝片 可觀察縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大情況。支氣管是否受壓、狹窄、阻塞或擴張??勺鳛橹夤茜R及支氣管造影之輔助檢查,檢查肺實質(zhì)內(nèi)有無空洞,空洞的引流支氣管情況。心臟、橫膈、鎖骨及增厚之胸膜后面有無病變。
?。?)CT檢查 由于CT系橫斷面成像、無結(jié)構(gòu)的重疊,以及有高分辨率的特點。因此??娠@示X線平片上不易被發(fā)現(xiàn)的病灶如肺內(nèi)被縱隔、橫膈和肋骨等所掩蓋的病灶。如CT??商崾酒狡衔幢伙@示的多組淋巴結(jié)腫大,尤其是隆突下的腫大淋巴結(jié)。一般先做平掃,必要時應做強化掃描。經(jīng)注藥后的強化掃描,由于密度增加,病灶顯影度亦增加,可更多地發(fā)現(xiàn)結(jié)核病變,如早期不典型的粟粒播散灶。由于強化掃描的高分辨力能反映物理變化,可靠性更大。又結(jié)核病變中心干酪化在強化掃描CT片上呈低密度的環(huán)陰影,有助于定性診斷。另外有一定特征性的鈣化灶,CT檢出率較高。在鑒別診斷方面CT對結(jié)核性空洞、肺不張和支氣管擴張的診斷也較確切。此外CT可以檢出小量胸水和被胸水掩蓋的結(jié)核病灶。增強掃描又有助于區(qū)別包裹性積液與肺內(nèi)浸潤性病變和肺不張。
7.實驗室檢查
(1)血沉 通過血沉變化可幫助判斷病變活動性、療效及預后。無癥狀的原發(fā)性結(jié)核病血沉多屬正常,但須注意有明顯癥狀者有時血沉亦可正常。
?。?)結(jié)核菌檢查 可取胃液、支氣管洗滌液、腦脊液、胸水、腹水、心包積液、大小便及局部病灶(如皮膚粟粒結(jié)節(jié))、瘺道分泌物涂片或培養(yǎng),尋找結(jié)核菌。必要時可作豚鼠接種,取材依病情而定。
?。?)蛋白電泳 有助于判斷頭一次及愈后,α及γ球蛋白常隨病變嚴重性呈平等升高,有并發(fā)癥者亦是。但結(jié)核性腦膜炎及重癥粟粒結(jié)核病兒,其初為γ球蛋白降低,若療效不好則不升高;療效好,臨床癥狀好轉(zhuǎn),則γ球蛋白漸升高;療效好,臨床癥狀好轉(zhuǎn),則γ球蛋白漸升到正常值。
(4)C-反應蛋白 活動性肺結(jié)核多數(shù)可陽性,而不活動者為陰性。
?。?)支氣管造影 可觀察支氣管形態(tài)及其與默默位置關(guān)系。其目的為:①觀察結(jié)核病的支氣管改變?nèi)缰夤墀?、支氣管狹窄、支氣管擴張、肺不張等。②有助結(jié)核病的鑒別診斷對肺結(jié)核和肺囊腫、肺膿腫瘤作鑒別。又對肺、胸膜及縱隔病變作鑒別。
?。?)支氣管鏡檢查 目的:①觀察支氣管有無阻塞、移位、狹窄或受壓。也可做治療用,如對狹窄或管腔處壓迫可予擴張或推移。②觀察支氣管內(nèi)膜有無病變,如紺腫、潰瘍、肉芽,干酪塊或分泌物進行病理檢查及結(jié)核菌培養(yǎng)。③支氣管內(nèi)肉芽摘除,解除阻塞。
(7)胸部超聲檢查 超聲檢查有助于肺結(jié)核和肺囊腫或肺膿腫的鑒別,又可協(xié)助鑒別診斷肺不張和胸腔積液,超聲定位胸腔積液的準確性很高,可批示積液的部位、嘗試和范圍,尤對包裹性積液的定位診斷和抽液更有幫助。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)少量胸腔積液,尤其當伴胸膜肥厚但X線平片不易判斷時,超聲發(fā)現(xiàn)液性暗區(qū)對診斷治療有幫助。又超聲對心包積液、包裹、粘連、增厚和縮窄也有定量、定性定位意義,遠較X線平片和CT敏感,有較大診斷價值。
8.活體檢查 屬于創(chuàng)傷性檢查需慎重操作:①周圍淋巴結(jié)穿刺或活檢:結(jié)核在形成病灶前有一菌血癥時期,可于骨、肝脾、淋巴結(jié)等處形成病灶。有進在肺部病灶未形成前淋巴結(jié)病灶已明顯。淋巴結(jié)寬余刺可見典型的結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死組織和郎罕巨細胞。②胸膜活體檢查;對滲出性胸膜炎鑒別其為結(jié)核或非結(jié)核性有困難時,胸膜活檢可輔助診斷,結(jié)核性者可找到結(jié)核結(jié)節(jié),但陰性進仍不能完全排除,所以實際應用意義不大。③肺寬余刺:對診斷不明的肺部病變作肺寬余刺細菌培養(yǎng)可明確病原診斷。因?qū)儆袆?chuàng)性檢查,臨床極少應用。
9.結(jié)核的新診斷方法
(1)血清學診斷 檢測血、痰或腦脊液中抗體。目前所用抗原有3種:①粗制的結(jié)核菌抗原:包括從結(jié)核菌培養(yǎng)濾液、結(jié)核菌鹽水撮抗原、聚合結(jié)素抗原、BCG超聲處理后抗原。②PPD抗原:如PPD-S、BCG制備的PPD和由非結(jié)核分枝桿菌制備的PPD-B等。③純化的結(jié)核菌抗原:如結(jié)核桿菌抗原5和6;P32為1987年從卡介苗(BCG)培養(yǎng)濾液中純化出的一種32KDa的蛋白質(zhì)抗原;分枝桿菌糖脂如從BCG純化的SAGA和C;及TB-C-1抗體制備的免疫吸附柱分離的純化抗原。檢測抗體方法可用ELISA,ABCELISA等。
?。?)結(jié)核菌結(jié)構(gòu)成分檢測應用 氣相色譜質(zhì)譜儀(gas chromatography-mass spectrometry with selected ion monitoring )、負離子質(zhì)譜儀(negative-ion masss spectrometry)、頻率脈腫電子捕獲氣-液色譜儀(frequency-pulsed electron capture gas-liquid chromatography)檢查痰、血清、CSF中結(jié)核硬脂酸,以診斷肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎。這些試驗十分敏感,但需要復雜的儀器和技術(shù),目前臨床難以推廣。
?。?)DNA探針 應用DNA探針檢查特殊分支桿菌屬(如結(jié)核桿菌)特異性核糖 體RNA序列同位素標記的DNA加至含有結(jié)核桿菌RNA的制品上進行雜交,目前已有間接探針在市場上供應。
?。?)PCR(polymerase chain reaction)多聚酶鏈反應 采用外基因擴增法查出腦脊淮或其他標本中極微量的結(jié)核菌基因片段,以早期快速診斷結(jié)核病。
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