藥理：

　　藥效學

　　本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為l～2μg/ml時，溶組織阿米巴于6～20小時即可發(fā)生形態(tài)改變，24小時內全部被殺滅，濃度為0.2μg/ml時，72小時內可殺死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明?？咕V包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌、產氣芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。甲硝唑對缺氧情況下生長的細胞和厭氧微生物起殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物，也具有抗厭氧菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細胞毒，從而作用于細菌的DNA代謝過程，抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，干擾細菌的生長、繁殖，最終導致細胞死亡。而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。

　　藥動學

　　口服或直腸給藥后能迅速而完全地吸收，蛋白結合率＜20％，吸收后廣泛分布于各組織和體液中，且能通過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現在唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血漿濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43％。少數腦膿腫患者，每日服用1.2～1.8g后，膿液的藥濃度（34～45μg/ml）高于同期的血藥濃度（11～35μg/ml）。耳內感染后其膿液內的藥物濃度在8.5μg/ml以上?？诜髄～2小時血藥濃度達高峰，靜脈給藥后20分鐘達峰值。有效濃度能維持12小時。口服0.25、0.4g、0.5g、2g后的血藥峰值分別為6、9、12、40μg/ml.肛栓0.5g及1g直腸給藥后8～10小時，血藥峰值分別為5.1及7.3μg/ml.Ｔ_1/2為7～7.8小時。本品經腎排出60～80％，約20％的原形藥從尿中排出，其余以代謝產物（25％為葡糖醛酸結合物。14％為其他代謝結合物）形式由尿排出。10％隨糞便排出。14％從皮膚排泄。

　　適應癥：

　　本品用于治療腸道和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

　　抗阿米巴及抗滴蟲藥，用于各種阿米巴病及滴蟲病，也用于各種厭氧菌所致的敗血癥、心內膜炎、下呼吸道感染、腹腔內感染、婦科、中樞神經系統(tǒng)、骨、關節(jié)和皮膚軟組織感染等。某些污染或可能污染的手術，如選擇性結腸直腸手術，本品可作為術后感染的預防用藥。

　　本品適用于陰道滴蟲病、各種類型的阿米巴病。治療賈第蟲病的療效可達100％。本品還用于治療厭氧菌感染，對熱帶性嗜酸粒細胞增多癥、偽膜性腸炎、克隆病、麥地那龍線蟲感染等也有良效。此外，本品尚可用于治療微絲蚴感染、小袋蟲病和皮膚利什曼病。

　　用法用量：

　　1.成人常用量①腸道阿米巴病一次0.4—0.6g，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病一次0.6—0.8g，一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g，一日3次，療程5一10日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g，一日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g，一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g，一日4次，療程10日，間隔10日后重復一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g，一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚0.5g置入陰道內，連用7一10日。⑦厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg（70kg成人為1g），維持量按體重7.5mg/kg，每6—8小時靜脈滴注一次，臨用時將藥物稀釋至8mg/ml以下，于1小時內緩慢滴完?？诜┝繛槊咳?.6一1.2g，分3次服，7一10日為一療程。

　　2.小兒常用量①阿米巴病，每日按體重35—50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按體重15—25mg/kg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病，小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感染的注射劑量同成人，口服為每日按體重20—50mg/kg. [制劑與規(guī)格]甲硝唑片0.2g甲硝唑栓0.5g甲硝唑注射液100ml：05g 1.治療用藥成人靜脈滴注，首劑按體重15mg/kg，以后每8一12小時7.5mg/kg，滴注時間在1小時以上。根據病情嚴重程度及治療反應，注射給藥可改為口服，劑量7.5mg/kg，24小時內最高劑量不超過3g.療程一般7一10天，但骨關節(jié)、下呼吸道和心內膜感染者的療程可更長。

　　2.預防用藥為防止腸道內厭氧菌污染引起外科手術術后感染，成人術前30—60分鐘內靜脈滴注本品15mg/kg，使手術時血藥濃度及組織濃度達有效水平。6和12小時后各重復一次，每次劑量7.5mg/kg，以維持有效血藥濃度。用藥僅限于手術當日，可根據需要與其他抗需氧菌藥物聯合應用。

　　[制劑與規(guī)格]甲硝唑注射液100ml：0.5g

　　甲硝唑片（1）0.25g（2）0.5g

　　口服，一次0.25-0.5g，6小時1次，一日不超過4g.重癥靜滴給藥，首次15mg/kg，以后每6小時用7.5mg/kg，每次滴注1小時，7-10天一療程。治破傷風一日2.5g，分次口服或滴注。預防用藥，腹部或婦科手術前一天開始服藥，一次0.25g，一日3次。 醫(yī)學教育網搜集整理

　　[用法及用量]

　　1.腸阿米巴?。?.4～0.8g，1日3次，療程5～7日。

　　2.腸外阿米巴?。?.6～0.8g，1日3次，療程14～20日。賈第蟲?。好咳?2～25mg/kg，療程5～10日。

　　3.滴蟲?。?.2～0.4g，1日3次，療程7日。

　　4.麥地那龍線蟲：0.2g，1日3次，療程9日。

　　5.小袋蟲?。?.2g，1日2次，療程5日。

　　6.皮膚利什曼?。?.2g，1日3次，療程10日，間隔10日重復一療程。

　　7.微絲蚴?。?.4g，1日3次，療程10日。

　　8.厭氧菌治療：靜脈用藥，首次劑量15mg/kg，以后7.5mg/kg，每6h1次。

　　9.假膜性腸炎：每日1.2～1.5g，療程15日或視病情而定。

　　10.克隆?。?.2～0.6g，1日3次。

　　[劑型與規(guī)格]片劑：0.2g/片。栓劑：0.5g/枚。注射液：0.5g/100ml。

　　[制劑]片劑：每片0.2g.

　　注射液：50mg（10ml）；100mg（20ml）；500mg（100ml）；1.25g（250ml）；500mg（250ml）。

　　禁用慎用：

　?。?）孕婦及哺乳期婦女禁用。有活動性中樞神經系統(tǒng)疾患和血液病者亦禁用。

　　（2）原有肝臟疾患者，劑量應減少。出現運動失調或其他中樞神經系統(tǒng)癥狀時應停藥。

　?。?）孕婦：藥物可透過胎盤、迅速進入胎兒循環(huán)。動物實驗發(fā)現腹腔內給藥對胎仔具毒性，而口服給藥并無毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照研究，因此孕婦只有具明確指證時才選用本品。

　　（2）本品在乳汁中的濃度與血中濃度相似。乳母是否停藥或中斷授乳取決于用藥的必要性。若必須用藥，應中斷授乳。

　?。?）年人用本品時藥動學有所改變，因此需監(jiān)測血藥濃度。

　?。?）對本品和其他咪唑類藥物有過敏史者應禁用。

　?。?）本品為硝咪唑類藥物，血液惡液質者應慎用。

　　動物實驗中有致癌、致畸胎、致突變作用。

　　哺乳期婦女、妊娠3個月內的孕婦、有中樞神經系統(tǒng)病變和血病患者禁用。

　　有肝臟病者劑量宜減少。

　　給藥說明：

　　對某些動物有致癌作用，曾發(fā)現接受本品治療患者的尿液對細菌有誘發(fā)作用。

　　重復一個療程之前，應做白細胞計數。厭氧菌感染合并腎功能衰竭者，給藥間隔時間應由8小時延長至12小時。

　　致癌、致突變：動物實驗或體外測定中發(fā)現本品具致腫瘤和致突變作用，但人體中尚未證實。

　?。?）用藥期間不應飲用含酒精的飲料。

　　（2）肝功能嚴重損害者本品代謝緩慢，藥物及其代謝物易在體內積蓄，應予減量，且應作血藥濃度監(jiān)測。

　　（3）某些放置胃管作吸引減壓的患者，本品可經胃液持續(xù)清除，引起血藥濃度下降。無尿患者血透時，本品代謝物迅速被清除，故給藥劑量不必減量。

　?。?）念珠菌感染者應用本品，其癥狀會加重，需同時給抗念珠菌的藥物。

　?。?）可引起輕度粒細胞減少，用藥前后需檢查血象。 醫(yī)學教育網搜集整理

　?。?）藥物不應與含鋁的針頭和套管接觸，靜滴速度宜饅，并避免與其他藥物一起滴注。

　　治療滴蟲病時需每日更換衣褲，免致重復感染，配偶也應同時接受治療。采用陰道給藥時，可能使并存的念珠菌病惡化。

　　服藥后尿液可呈深紅色，此系本品代謝產物所致。

　　應用期間應減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉潴留。

　　不良反應：

　　15—30％病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發(fā)性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發(fā)生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。

　　（1）靜脈給藥的不良反應。最嚴重的為癲癇發(fā)作和周圍神經病變。后者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時，周圍神經病變持續(xù)。其他常見的不良反應有：①胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經系統(tǒng)癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂；⑤局部反應如血栓性靜脈炎；⑥其他有發(fā)熱、尿色發(fā)黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。

　?。?）口服時的不良反應。①腸胃道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔：偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關。③血液系統(tǒng)：可逆性粒細胞和紅細胞減少。④心血管：心電圖T波平坦。⑤中樞神經系統(tǒng)：癲癇、周圍神經病變、眩暈、共濟失調、精神錯亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發(fā)熱。⑦泌尿系：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他：陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關節(jié)痛似血清病。應用本品時若飲酒，可出現腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥后即消退；節(jié)段性回腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發(fā)病率增高，原因不明。

　?。?）逾量表現：有報道口服本品27mg/kg，每日3次，共20天；或首劑75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應。意外頓服15g，出現惡心、嘔吐和共濟失調。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥6一10.4g，5—7天后出現癲癇、周圍神經病變等神經毒性反應。

　　可引起胃腸道反應：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。個別病例頭痛，失眠，皮疹，白細胞減少，麻木，感覺異常，運動障礙，共濟失調，情緒失常?？梢疬^敏性暫時近視，剝脫性皮炎。

　　15％～30％的病例可出現不良反應，以消化道反應最為常見，如惡心、嘔吐、口腔金屬味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹瀉等，一般不影響治療。神經系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發(fā)性神經炎、皮疹及白細胞減少，均屬可逆性的，停藥后自行消失。約25％用此藥患者對酒精發(fā)生有雙硫侖樣反應。

　　[心血管系統(tǒng)]注射此藥患者，6％可發(fā)生血栓形成性靜脈炎。

　　[呼吸系統(tǒng)]首次報道此藥可致肺炎，1例有花粉過敏史并口服避孕藥多年，患復發(fā)性陰道炎，用此藥治療當天即發(fā)生高熱、咳嗽、結膜炎及周身斑丘疹，胸部X線檢查示肺浸潤及雙側胸腔積液。

　　[神經系統(tǒng)]一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調、抑郁、甚至癲癇樣發(fā)作但罕見。大劑量或治療時間長可發(fā)生嚴重的中樞神經系統(tǒng)毒性作用，如驚厥、共濟失調及意識錯亂，偶爾出現末梢感覺神經病變。靜脈用藥可發(fā)生頭痛、發(fā)熱、頭暈及虛脫。

　　[消化系統(tǒng)]可發(fā)生食欲不振、口有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，癥狀的嚴重性大多與劑量有關。

　　[泌尿系統(tǒng)]可出現尿道不適及黑色尿。

　　[造血系統(tǒng)]可有輕度的白細胞及中性細胞減少，1例用藥1周后有骨髓受抑制現象；1例發(fā)生粒細胞減少，停藥3天后有改善；2例發(fā)生再生障礙性貧血。

　　[皮膚]此藥可致瘙癢及皮疹。1例發(fā)生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g，服后40分鐘感全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀干及四肢出現大小不等淡紅色丘疹，搔之迅速融合成片。

　　相互作用：

　　可減緩口服抗血凝藥（如華法林等）的代謝，而加強其作用，使凝血酶原時間延長。與土霉素合用可干擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。

　　抑制乙醛脫氫酶，因而可加強乙醇的作用，導致雙硫醒反應。在用藥期間和停藥后1周內，禁用含乙醇飲料或藥品。飲酒后可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。

　?。?）本品能加強華法林和其他口服抗凝藥的作用，引起凝血酶原時間延長。

　　（2）同時應用苯妥英、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可加速本品排泄，使血藥濃度下降；而苯妥英的排泄減慢。

　?。?）同時應用西咪替丁等減弱肝微物體酶活性的藥物，可減緩藥物的清除，延長本品的半衰期。

　?。?）同時應用本品和雙硫侖的患者若飲酒可出現精神癥狀，故二周內使用雙硫侖者不應再用本品。

　　本品能致使華法林的t_1/2延長而加強其療效。用藥期間應忌酒，否則，可發(fā)生戒酒硫樣作用，表現為顏面潮紅、脈博加快、呼吸困難、斑疹，繼之面色蒼白、低血壓、心律不齊等。