一、凝血酶間接抑制藥

　　肝 素 heparin

　　肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負電荷，呈強酸性。平均分子量為12kd

　　藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟

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　　1. 增強抗凝血酶iii（atiii）與凝血酶的親和力，產生抗凝作用

　　atiii：主要滅活iia和xa，也滅活ixa， xia， xiia， 激肽釋放酶和纖溶酶等

　　2. 高濃度增強肝素輔助因子ii（hcii）的抗凝作用

　　hcii：滅活iia，還可抑制v， viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和釋放

　　3. 促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-pa）和內源性組織因子通路抑制物（tfpi）而產生抗血栓作用

　　t-pa：可激活纖溶系統

　　tfpi：目前發(fā)現唯一抑制viia/tf的生理物質

　　4. 降血脂作用

　　（二）體內過程

　　1.給藥途徑：靜脈給藥

　　2.血漿蛋白結合率：80％

　　3.分布容積：0.05 - 0.07l/kg

　　4.代謝：肝臟，經肝素酶分解

　　5.t1/2：個體差異大，因劑量而異

　　6.排泄：腎

　?。ㄈ┡R床應用

　　1.血栓栓塞性疾病

　　2.彌散性血管內凝血

　　3.心血管手術、心導管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝

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　　1.出血

　　輕度：停藥即可

　　重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白

　　2. 血小板減少癥（5-6%；與免疫反應有關）

　　3. 其他（如骨質疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等）

　　（五）藥物相互作用

　　不能與堿性藥物合用

　　低 分 子 量 肝 素

　　low molacular weight heparin， lmwh

　　分子量： < 7 kd

　　來源：普通肝素分離或降解后分離得到

　　特點（與普通肝素相比）：

　　1. 出血危險減少 對抗xa/iia活性比值增強

　　2. 不易引起血小板減少 對pf4的抑制作用減少伊 諾 肝 素 enoxaparin

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　　強大而持久的抗血栓作用

　　體內過程

　　1.給藥途徑：皮下注射

　　2.達峰時間：3h臨床應用

　　1. 深部靜脈血栓

　　2. 血液透析時抗凝

　　不良反應

　　出血；偶見血小板減少

　　二、凝血酶直接抑制藥

　　基因重組水蛭素 rdna-hirudin

　　是水蛭的有效成分水蛭素經由基因重組技術制成

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　　1.抗凝：抑制凝血酶的水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原的降解）

　　2.抗血栓：抑制v. viii. xii和凝血酶誘導的血小板聚集

　　優(yōu)點（與肝素比較）；

　　1. 抗凝作用不需atiii存在

　　2. 僅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚

　　3. 抗血栓作用強而持久 對與纖維蛋白結合的凝血酶亦有抑制

　?。ǘⅢw內過程

　　1.給藥途徑：靜脈注射

　　2.代謝：較少

　　3.t1/2：1h

　　4.排泄：腎（90-95%原型）

　?。ㄈ┡R床應用

　　1. 血管成形術后再狹窄，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心梗后的溶栓

　　2. 防治彌散性血管內凝血，血透中血栓形成

　　三、香豆素（維生素k拮抗藥）

　　華 法 林 warfarin

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　　體內抗凝作用，無體外抗凝作用

　　機制：競爭性抑制維生素k依賴的凝血因子ii， vii， ix， x活化過程中所需維生素k氧化還原酶

　?。ǘw內過程

　　1.給藥途徑：口服且吸收完全

　　2.血漿蛋白結合率：97％

　　3.達峰時間：0.5-4h

　　4.代謝：肝臟

　　5.t1/2：42-54h

　　6.排泄：腎

　　（三）臨床應用

　　1. 心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復術

　　2. 防止髖關節(jié)手術靜脈血栓

　　3. 預防復發(fā)性血栓栓塞

　　（四）不良反應

　　出血 嚴重時應停藥，并給予維生素k

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　　1. 體內維生素k含量降低，本藥作用增強

　　2. 血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協同作用

　　3. 水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增強（提高血漿濃度）

　　4. 水楊酸鹽，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強（抑制肝藥酶）

　　5. 苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導肝藥酶）