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【考頻指數(shù)】★★★
【考點(diǎn)精講】
1.生物轉(zhuǎn)運(yùn):化學(xué)毒物穿越機(jī)體的各種生物膜,進(jìn)行吸收、分布和排泄的過(guò)程。在此過(guò)程中,化學(xué)毒物自身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。
2.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):其特點(diǎn)是不需要載體,不消耗能量。包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)兩種方式:
①簡(jiǎn)單擴(kuò)散:是由生物膜的高濃度一側(cè),透過(guò)生物膜向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn),是脂溶性有機(jī)化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式,也是大多數(shù)化學(xué)毒物通過(guò)生物膜的方式。脂/水分配系數(shù)過(guò)大或過(guò)小,都難以通過(guò)此種方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
②濾過(guò):是分子直徑小于生物膜親水性孔道直徑的水溶性化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式。
3.特殊轉(zhuǎn)運(yùn):其特點(diǎn)是需要借助載體或特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),生物膜有主動(dòng)選擇性。包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散、轉(zhuǎn)運(yùn)體和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):
①主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是逆濃度梯度,由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。這種轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量,是水溶性大分子化合物的主要轉(zhuǎn)運(yùn)形式。
參與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體為ATP-結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族,成員包括:①多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可將化療藥物從腫瘤細(xì)胞中排出,導(dǎo)致腫瘤的耐藥;也可將化學(xué)毒物轉(zhuǎn)運(yùn)出小腸細(xì)胞、腦細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞等,使這些細(xì)胞免受損害;還可保護(hù)胎兒免受某些化學(xué)毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白(Mrp),可將化學(xué)毒物的代謝產(chǎn)物移出細(xì)胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結(jié)合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可將化學(xué)毒物代謝后的硫酸結(jié)合物排出細(xì)胞。
②易化擴(kuò)散:是化學(xué)毒物與生物膜的載體結(jié)合,由生物膜高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。
參與易化擴(kuò)散的主要載體為溶質(zhì)載體(SLC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族,成員有:①有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Oatp),是位于細(xì)胞膜上的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可轉(zhuǎn)運(yùn)各種酸、堿和中性化合物,在肝臟攝取化學(xué)毒物的過(guò)程中尤為重要;②有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oat),是腎臟攝取陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)體;③有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oct),參與肝臟、腎臟對(duì)于陽(yáng)離子的攝?。虎茈念愞D(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Pept),可轉(zhuǎn)運(yùn)二肽、三肽及某些化學(xué)毒物和藥物。
③膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過(guò)程。需要消耗能量。
a.吞噬作用和包飲作用;
b.胞吐作用,向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)。
【進(jìn)階攻略】脂/水分配系數(shù):當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí),其在脂相和水相中溶解度的比值。
【易錯(cuò)易混辨析】簡(jiǎn)單擴(kuò)散和異化擴(kuò)散比較:
(1)相同點(diǎn):都是順濃度梯度,由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。
(2)不同點(diǎn):①簡(jiǎn)單擴(kuò)散:不需要載體,不消耗能量,不受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)性抑制的影響;②異化擴(kuò)散:對(duì)底物特異性選擇,需要載體,消耗能量,受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)性抑制的影響。
【知識(shí)點(diǎn)隨手練】
一、A1型選擇題
1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的主要特點(diǎn)是
A.逆濃度梯度
B.有飽和性
C.有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象
D.有選擇性
E.以上都是
2.生物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是指
A.吸收、分布、代謝
B.吸收、分布、排泄
C.分布、代謝、排泄
D.吸收、代謝
E.代謝、排泄
3.使外來(lái)化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素為
A.濃度梯度大,脂水分配系數(shù)高,非解離狀態(tài)
B.濃度梯度大,脂水分配系數(shù)低,解離狀態(tài)
C.濃度梯度小,脂水分配系數(shù)高,分子小
D.濃度梯度小,脂水分配系數(shù)高,分子大
E.濃度梯度大,脂水分配系數(shù)低,非解離狀態(tài)
【知識(shí)點(diǎn)隨手練參考答案及解析】
一、A1型選擇題
1.【答案及解析】E。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn):①轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性;②載體具有一定的容量,在底物達(dá)到一定濃度后,轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和;③使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的化學(xué)毒物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制;④需要消耗能量。
2.【答案及解析】B?;瘜W(xué)毒物穿越機(jī)體的各種生物膜,進(jìn)行吸收、分布和排泄的過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)。
3.【答案及解析】A。影響化學(xué)物經(jīng)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散的主要因素有:①生物膜兩側(cè)濃度差越大,化學(xué)物越容易經(jīng)過(guò)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散;②解離度:未解離的化合物易于通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散穿過(guò)生物膜;③脂/水分配系數(shù)大,脂溶性高,才易于穿過(guò)生物膜,不過(guò)脂溶性過(guò)強(qiáng)也會(huì)阻礙簡(jiǎn)單擴(kuò)散,使化學(xué)物停留在生物膜中。
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