抑癌基因，也稱為腫瘤抑制基因，是在正常細胞中起著抑制細胞過度生長和分裂作用的一類基因。它們通過調(diào)控細胞周期、促進DNA修復、誘導細胞凋亡等途徑來防止細胞發(fā)生惡性轉化。當這些基因功能喪失或失活時，可能會導致細胞失去控制地增殖，進而形成腫瘤。

抑癌基因失活的主要機制有以下幾種：
1. 突變：這是最常見的原因之一，包括點突變、插入缺失等，這些改變可能導致蛋白質(zhì)結構異常或者完全不表達，從而失去了原有的功能。
2. 啟動子甲基化：在DNA分子中，CpG島上的胞嘧啶可以被加上一個甲基基團（-CH3），形成5’-mCpG-3’。當抑癌基因的啟動子區(qū)域發(fā)生高度甲基化時，會抑制該基因的轉錄活性，導致其表達水平下降。
3. 染色體丟失：如果攜帶有抑癌基因的一段染色體部分或全部丟失，則該細胞將無法產(chǎn)生相應的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，從而失去腫瘤抑制作用。
4. 基因重排/易位：某些情況下，由于染色體重排或易位事件的發(fā)生，可能會導致抑癌基因與其調(diào)控元件分離，或者與其它具有不同功能的序列融合，影響其正常表達和功能發(fā)揮。
5. RNA水平調(diào)節(jié)異常：例如miRNA等非編碼RNA分子可以通過結合mRNA來抑制特定蛋白質(zhì)的合成。如果這些非編碼RNA的數(shù)量或活性發(fā)生變化，則可能會影響相關抑癌基因的功能。
6. 蛋白質(zhì)水平變化：除了上述遺傳學上的改變外，后轉錄修飾如磷酸化、乙酰化等也會影響到抑癌蛋白的穩(wěn)定性和活性狀態(tài)；此外，細胞內(nèi)信號通路的變化也可能導致特定抑癌蛋白質(zhì)降解增加或合成減少。

綜上所述，多種因素都可能導致抑癌基因失活，而這些變化往往與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關。