與新生兒膽紅素代謝特點有關，包括膽紅素生成相對較多；肝細胞對膽紅素的攝取能力不足；血漿白蛋白聯結膽紅素的能力差；膽紅素排泄能力缺陷；腸肝循環(huán)增加。因此60%足月兒和80%早產兒在生后第1周可出現肉眼可見的黃疸。

1.膽紅素生成過多

因過多的紅細胞的破壞及腸肝循環(huán)增加，使血清未結合膽紅素升高。常見的病因有：紅細胞增多癥、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、腸肝循環(huán)增加、紅細胞酶缺陷、紅細胞形態(tài)異常、血紅蛋白病、維生素E缺乏和低鋅血癥等。

2.肝臟膽紅素代謝障礙

由于肝細胞攝取和結合膽紅素的功能低下，使血清未結合膽紅素升高。常見的病因有：缺氧和感染、Crigler-Najjar綜合征（先天性尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶缺乏）、Gilbert綜合征（先天性非溶血性未結合膽紅素增高癥）、Lucey-Driscoll綜合征（家族性暫時性新生兒黃疸）、藥物（如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛、毛花苷丙等）、先天性甲狀腺功能低下、垂體功能低下、21-三體綜合征等。

3.膽汁排泄障礙

肝細胞排泄結合膽紅素障礙或膽管受阻，可致高結合膽紅素血癥，但如同時伴肝細胞功能受損，也可有未結合膽紅素的升高。常見的病因有：新生兒肝炎、先天性代謝性缺陷病、膽管阻塞、Dubin-Johnson綜合征（先天性非溶血性結合膽紅素增高癥）等。