問題索引：

一、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的病因、發(fā)病機(jī)制是什么？

二、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的病理是什么？

三、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的臨床表現(xiàn)是什么？

四、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的診斷是什么？

五、【問題】彌漫性系膜硬化的病理改變是什么？

具體解答：

一、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的病因、發(fā)病機(jī)制是什么？

【解答】病因、發(fā)病機(jī)制

多見于芬蘭，但芬蘭外其他國家包括我國亦有報(bào)道。本病為常染色體隱性遺傳?；蜃挥谌旧w19q13.1，該基因命名為NPHSI，基因編碼蛋白nephrin，后者是1241個(gè)氨基酸組成的跨膜蛋白，定位于腎小球裂孔隔膜，它對維持裂孔隔膜結(jié)構(gòu)的完整性起關(guān)鍵作用，是腎小球毛細(xì)血管袢濾過屏障的主要部分。由于NPHSI突變，導(dǎo)致其編碼蛋白nephrin改變，致足突間裂隙隔膜的濾過屏障減弱或喪失，發(fā)生了大量蛋白尿，再繼之引起CNF一系列病理生理改變。此外近年還有作者報(bào)道另一種表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞的CD2AP蛋白對發(fā)病也可能起一定作用。

二、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的病理是什么？

【解答】病理

腎病理所見因病程早晚而不一。母妊期16～32周時(shí)胎腎發(fā)育近于正常，僅于皮髓交界處偶見擴(kuò)張的腎小管，但腎小球上皮于電鏡下可見足突消失。生后第1個(gè)月，光鏡下有輕到中度系膜細(xì)胞增多，皮質(zhì)深部可見擴(kuò)張的腎小管。生后3～8個(gè)月出現(xiàn)本病的特征性改變，即顯著的腎小管擴(kuò)張，內(nèi)徑甚至達(dá)0.5mm。故既往文獻(xiàn)稱本病為"小囊性腎臟病"，但現(xiàn)多摒棄此名，因本病之蛋白尿初為腎小球源性，且早于腎小管的改變；目前認(rèn)為腎小管的改變是獲得性者，是由于持續(xù)大量蛋白尿和（或）小管內(nèi)尿流受阻，致尚未完全成熟的腎單位發(fā)生腎小管的囊性改變。多數(shù)腎小球有系膜細(xì)胞中度增多，并逐漸出現(xiàn)一些退行性改變，最終呈終末期腎改變。免疫熒光檢查無免疫沉積。

三、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的臨床表現(xiàn)是什么？

【解答】臨床表現(xiàn)

突出表現(xiàn)為大量蛋白尿，此始自胎兒期。孕母15～18周時(shí)羊水中已可檢出α-胎球蛋白?；純憾嘞?5～38周早產(chǎn)，體重偏小。特征性的是大胎盤（超過體重的25%。生后迅速出現(xiàn)水腫（大多于1周內(nèi)）、腹脹、腹水、臍疝。部分患兒顱縫寬、囟門大、耳鼻軟骨柔弱、鼻小、眼距寬、耳低位。持續(xù)的大量蛋白尿?qū)е碌桶椎鞍籽Y和高脂血癥?；純河械鞍踪|(zhì)營養(yǎng)不良、生長發(fā)育落后、易感染、常呈高凝狀態(tài)，10%發(fā)生血栓栓塞合并癥；脂代謝的改變于1年后可致小動(dòng)脈病變。隨年齡增長，腎功能漸減退，第2年GFR多已＜500ml/（min·1.73m2），并出現(xiàn)相應(yīng)的血生化改變，一般3歲后多巳需透析移植治療。

四、【問題】芬蘭型先天性腎病綜合征的診斷是什么？

【解答】診斷

生后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的腎病綜合征可認(rèn)為先天性者。有早產(chǎn)特別是大胎盤者支持CNF。應(yīng)注意除外前所列的各種病因所致的繼發(fā)性者。一般而言繼發(fā)于各種感染者蛋白尿多較CNF者為輕，并常有其他器官受累表現(xiàn)（肝、腦、眼）。由SLE、局灶節(jié)段硬化、微小病變致成者其發(fā)病多較遲。有關(guān)本病的產(chǎn)前診斷:母孕期15～18周時(shí)羊水檢查α-胎球蛋白呈陽性，但神經(jīng)畸形、腹壁關(guān)閉不全者也可增多，如超聲檢査及膽堿酯酶正常則支持本病。又α-胎球蛋白之濃度也有參考價(jià)值，CNF時(shí)常250 000-500 000 ug／L。目前已有可能檢查NPHSI基因。

五、【問題】彌漫性系膜硬化的病理改變是什么？

【解答】治療和預(yù)后

彌漫性系膜硬化，本病于1973年首次由Habib和Bois報(bào)道，亦稱之為法國型先天性腎病綜合征。本病可單獨(dú)存在或作為DDS的一部分。本病為常染色體隱性遺傳性疾病。為位于染色體11p13的WT1基因突變而致。WT1是一個(gè)對泌尿生殖道的正常發(fā)育及維持其功能的重要的轉(zhuǎn)錄因子，其功能失常引發(fā)泌尿生殖道的異常和發(fā)生腫瘤。有關(guān)WT1突變致成腎小球系膜彌漫硬化的機(jī)制尚未完全闡明。

本病特征性地表現(xiàn)為彌漫系膜硬化。疾病早期系膜基質(zhì)纖維增加，系膜區(qū)擴(kuò)大。其后擴(kuò)張的系膜區(qū)有PAS陽性的網(wǎng)狀，內(nèi)包埋系膜細(xì)胞，GBM變厚。再進(jìn)一步的系膜硬化致腎小球毛細(xì)血管叢實(shí)化，周圍呈擴(kuò)張狀的尿囊腔，腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化改變。臨床上孕母及分娩史正常，生后1年內(nèi)出現(xiàn)大量蛋白尿等一系列腎病綜合征表現(xiàn)，少數(shù)起病可遲至2～3歲。起病后GFR迅速減遲，多于數(shù)月或1～2年內(nèi)進(jìn)人終末期改變?；純喊橛醒獕涸龈?。此外本病患兒還可伴發(fā)DDS，小頭及智力低下。

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