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短距離調(diào)控細(xì)胞再生的重要因素

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目前已知短距離調(diào)控細(xì)胞再生的重要因素包括以下三 方面。

1.細(xì)胞與細(xì)胞之間的作用 細(xì)胞在生長過程中,如果細(xì)胞相互接觸,則生長停止,這種現(xiàn)象稱為生長的接觸抑制。細(xì)胞間的縫隙連接(可能還有橋粒)也許參與了接觸抑制的調(diào)控。腫瘤細(xì)胞喪失了接觸抑制特性。

2.細(xì)胞外基質(zhì)對細(xì)胞增殖的作用 實(shí)驗(yàn)證明,正常細(xì)胞只有粘著于適當(dāng)?shù)幕|(zhì)才能生長,脫離了基質(zhì)則很快停止于G1或G0期?;|(zhì)各種成分對不同細(xì)胞的增殖有不同的作用,如層粘連蛋白可促進(jìn) 上皮細(xì)胞增殖,抑制纖維母細(xì)胞的增殖,而纖維粘連蛋白的作用則正好相反。組織中層粘連蛋白與纖維粘連蛋白的相對比值可能對維持上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞之間的平 衡有一定的作用。

3.生長因子及生長抑素的作用 近年來分離出許多因子,乃某些細(xì)胞分泌的多肽類物質(zhì),能特異性地與某些細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)某些酶,引起一系列的連鎖反應(yīng),從而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、 分化。能刺激細(xì)胞增殖的多肽稱為生長因子(cell growth factors),能抑制細(xì)胞增殖的則稱為抑素(chalon)。

目前 已分離、純化出一些重要的生長因子,如①表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF),對上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞都有促進(jìn)增殖的作用;②血小板源性生長因子(platelet derived growth factor,PDGF),來源于血小板α顆粒,在凝血過程中釋放,對纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞的增生有促進(jìn)作用;③纖維母細(xì)胞生長因子 (fibroblast growth FGF),能促進(jìn)多種間質(zhì)細(xì)胞增生及小血管再生;④轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF),最初從肉瘤病毒轉(zhuǎn)化的細(xì)胞培養(yǎng)基中分離出來,故名。其實(shí)許多正常細(xì)胞都分泌TGF.TGF-α與EGF在氨基酸序列方面有 33%~44%同源,也可與EGF受體結(jié)合,故有相同作用。TGF-β能刺激間質(zhì)細(xì)胞增生;⑤許多細(xì)胞因子(cytokines)也是生長因子,例如白介 素Ⅰ(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激纖維母細(xì)胞的增殖及膠原合成,TNF還能刺激血管再生。此外還有許多生長因子,如造血細(xì)胞集落刺激因子、 神經(jīng)生長因子、IL-2(T細(xì)胞生長因子)等,在此不贅述。

與生子因子相比,對抑素的了解甚少,至今還沒有一個(gè)抑素被純化和鑒定。抑素具有 組織特異性,似乎任何組織都可產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。例如已分化的表皮細(xì)胞能分泌表皮抑素,抑制基底細(xì)胞增殖。當(dāng)皮膚受損使已分化的表皮細(xì)胞喪失 時(shí),抑素分泌中止,基底細(xì)胞分裂增生,直到增生分化的細(xì)胞達(dá)到足夠數(shù)量和抑素達(dá)到足夠濃度為止。前面提到的TGF-β雖然對某些間質(zhì)細(xì)胞增殖起促進(jìn)作用, 但對上皮細(xì)胞則是一種抑素。此外干擾素-α,前列腺素E2和肝素在組織培養(yǎng)中對纖維母細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增生都有抑制作用。

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